[18 Fluor(F)]DOPA determinanter och prediktorer för behandlingsrespons vid psykos (DPTP)

Schizofreni är en av de främsta orsakerna till globala funktionshinder hos vuxna. En viktig faktor bakom detta är att cirka 30 % av patienterna visar lite eller inget svar på förstahands antipsykotiska läkemedel. Det finns ett läkemedel, klozapin, med bevisad effekt hos dessa patienter. Men för närvarande finns det inga bra prediktorer för behandlingsbortfall och följaktligen måste patienter genomgå empiriska prövningar med förstahandsläkemedel. Detta bidrar till de långa förseningar, i genomsnitt 4-5 år, som kan ses vid identifiering och start av patienter med klozapin. Dessutom tolereras klozapin dåligt och har potentiellt livshotande biverkningar, vilket gör att utredarna desperat behöver nya, alternativa läkemedel. Bristande förståelse för den neurobiologiska grunden bakom bortfallet har hindrat utvecklingen av alternativ till klozapin tidigare. Emellertid har det nyligen visat sig att icke-svarare visar minskad dopaminsynteskapacitet jämfört med patienter som har svarat på antipsykotika. Effektstorleken för denna skillnad är mycket stor, d>1,2. Denna studie var tvärsnittsstudie på patienter som redan fått antipsykotisk behandling under ett antal år. Nyckelfrågorna är nu:

1. är dopaminsynteskapaciteten annorlunda vid sjukdomsdebut hos läkemedelsnaiva patienter som därefter visar bristande svar på antipsykotisk behandling jämfört med läkemedelsnaiva patienter som svarar på behandlingen
2. är det möjligt att förutsäga vem som kommer att svara på behandlingen

För att testa detta kommer utredarna att undersöka sambandet mellan presynaptisk dopamindysfunktion och antipsykotisk respons i en prospektiv studie.

För detta kommer utredarna att mäta striatal dopaminsynteskapacitet med hjälp av [18 fluor(F)]DOPA positronemissionstomografi i läkemedelsnaiv första episod psykos och bestämma behandlingssvar efter 6 veckors behandling med amisulprid. Respons kommer att definieras som en >30 % minskning av symtombetyg på skalan för positiva och negativa syndrom.

Effektstorleken i vår tvärsnittsstudie var d=1,3. Baserat på denna effektstorlek kommer en provstorlek på 12 per grupp att ha >80 % kraft för att detektera en gruppskillnad med p<0,05 2-tailed med hjälp av ett oberoende t-test. Givet en bortfallsfrekvens på 30 % kommer utredarna således att kräva 40 patienter vid baslinjen för att få 12 icke-svarare. För att tillåta 20 % avhopp kommer vi att kräva 50 patienter vid baslinjen.