[18 flúor (F)] DOPA Determinantes y predictores de respuesta al tratamiento en psicosis (DPTP)

La esquizofrenia se encuentra entre las principales causas de discapacidad global en adultos. Un factor importante que subyace a esto es que alrededor del 30% de los pacientes muestran poca o ninguna respuesta a los fármacos antipsicóticos de primera línea. Existe un fármaco, la clozapina, con eficacia demostrada en estos pacientes. Sin embargo, actualmente no existen buenos predictores de la falta de respuesta al tratamiento y, en consecuencia, los pacientes deben someterse a ensayos empíricos con fármacos de primera línea. Esto contribuye a los largos retrasos, en promedio de 4 a 5 años, que se observan en la identificación y el inicio de pacientes con clozapina. Además, la clozapina se tolera mal y tiene efectos secundarios potencialmente mortales, lo que significa que los investigadores necesitan desesperadamente nuevos medicamentos alternativos. La falta de comprensión de la base neurobiológica subyacente a la falta de respuesta ha impedido el desarrollo de alternativas a la clozapina en el pasado. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que los no respondedores muestran una capacidad de síntesis de dopamina reducida en relación con los pacientes que han respondido a los antipsicóticos. El tamaño del efecto de esta diferencia es muy grande, d>1,2. Este estudio fue transversal, en pacientes que ya habían recibido tratamiento antipsicótico durante varios años. Las preguntas clave ahora son por lo tanto:

1. ¿La capacidad de síntesis de dopamina es diferente al inicio de la enfermedad en pacientes sin tratamiento previo con fármacos que posteriormente muestran falta de respuesta al tratamiento antipsicótico en relación con pacientes sin tratamiento previo con fármacos que responden al tratamiento?
2. ¿Es posible predecir quién responderá al tratamiento?

Para probar esto, los investigadores estudiarán la relación entre la disfunción dopaminérgica presináptica y la capacidad de respuesta a los antipsicóticos en un estudio prospectivo.

Para ello, los investigadores van a medir la capacidad de síntesis de dopamina estriatal mediante tomografía por emisión de positrones [18 flúor(F)]DOPA en primeros episodios de psicosis sin tratamiento previo y determinar la respuesta al tratamiento tras 6 semanas de tratamiento con amisulprida. La respuesta se definirá como una reducción >30 % en las calificaciones de los síntomas en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo.

El tamaño del efecto en nuestro estudio transversal fue d=1,3. En función de este tamaño del efecto, un tamaño de muestra de 12 por grupo tendrá una potencia >80 % para detectar una diferencia de grupo con p<0,05 de 2 colas mediante una prueba t independiente. Dada una tasa de falta de respuesta del 30 %, los investigadores requerirán 40 pacientes al inicio del estudio para obtener 12 que no respondan. Para permitir un 20 % de abandonos, necesitaremos 50 pacientes al inicio.