[18 Fluorin(F)]DOPA Determinanten und Prädiktoren des Ansprechens auf die Behandlung bei Psychosen (DPTP)

Schizophrenie gehört zu den Hauptursachen für globale Behinderungen bei Erwachsenen. Ein wichtiger Faktor, der dem zugrunde liegt, ist, dass etwa 30 % der Patienten wenig oder gar nicht auf Antipsychotika der ersten Wahl ansprechen. Es gibt ein Medikament, Clozapin, mit nachgewiesener Wirksamkeit bei diesen Patienten. Derzeit gibt es jedoch keine guten Prädiktoren für ein Nichtansprechen auf die Behandlung, und folglich müssen sich Patienten empirischen Studien mit Erstlinienmedikamenten unterziehen. Dies trägt zu den langen Verzögerungen von durchschnittlich 4-5 Jahren bei, die bei der Identifizierung und Behandlung von Patienten mit Clozapin beobachtet werden. Zudem ist Clozapin schlecht verträglich und hat potenziell lebensbedrohliche Nebenwirkungen, sodass die Forscher dringend neue, alternative Medikamente benötigen. Mangelndes Verständnis der neurobiologischen Grundlagen, die dem Nichtansprechen zugrunde liegen, hat in der Vergangenheit die Entwicklung von Alternativen zu Clozapin behindert. Kürzlich wurde jedoch gezeigt, dass Non-Responder im Vergleich zu Patienten, die auf Antipsychotika angesprochen haben, eine verringerte Dopamin-Synthesekapazität aufweisen. Die Effektgröße für diesen Unterschied ist sehr groß, d > 1,2. Bei dieser Studie handelte es sich um eine Querschnittsstudie mit Patienten, die bereits mehrere Jahre lang eine Behandlung mit Antipsychotika erhalten hatten. Die Kernfragen lauten nun also:

1. unterscheidet sich die Dopaminsynthesekapazität bei Krankheitsbeginn bei arzneimittelnaiven Patienten, die anschließend kein Ansprechen auf eine antipsychotische Behandlung zeigen, im Vergleich zu arzneimittelnaiven Patienten, die auf die Behandlung ansprechen
2. ist es möglich vorherzusagen, wer auf die Behandlung ansprechen wird

Um dies zu testen, werden die Forscher in einer prospektiven Studie den Zusammenhang zwischen präsynaptischer Dopamin-Dysfunktion und antipsychotischer Ansprechbarkeit untersuchen.

Dazu werden die Forscher die striatale Dopamin-Synthesekapazität mittels [18 Fluor(F)]DOPA-Positronen-Emissions-Tomographie bei arzneimittelnaiver Psychose der ersten Episode messen und das Ansprechen auf die Behandlung nach 6-wöchiger Behandlung mit Amisulprid bestimmen. Das Ansprechen wird definiert als eine Verringerung der Symptombewertung um > 30 % auf der Positiv- und Negativ-Syndromskala.

Die Effektgröße in unserer Querschnittsstudie war d = 1,3. Basierend auf dieser Effektgröße hat eine Stichprobengröße von 12 pro Gruppe eine Trennschärfe von >80 %, um einen Gruppenunterschied mit p<0,05 zweiseitig unter Verwendung eines unabhängigen t-Tests zu erkennen. Bei einer Non-Response-Rate von 30 % benötigen die Prüfärzte somit 40 Patienten zu Studienbeginn, um 12 Non-Responder zu erhalten. Um 20 % Drop-outs zu ermöglichen, benötigen wir zu Studienbeginn 50 Patienten.