[18 Fluor(F)] DOPA meghatározó tényezők és a kezelésre adott válasz előrejelzői pszichózisban (DPTP)

A skizofrénia a felnőttek globális rokkantságának egyik vezető oka. Ennek egyik fő tényezője, hogy a betegek körülbelül 30%-a alig vagy egyáltalán nem reagál az első vonalbeli antipszichotikumokra. Egyetlen gyógyszer létezik, a klozapin, amely bizonyítottan hatékony ezeknél a betegeknél. Jelenleg azonban nincsenek jó előrejelzők a kezelés elmaradására, ezért a betegeknek empirikus vizsgálatokon kell részt venniük az első vonalbeli gyógyszerekkel. Ez hozzájárul a hosszú, átlagosan 4-5 éves késésekhez, amelyek a klozapin kezelésében és a betegek azonosításában tapasztalhatók. Ezenkívül a klozapin rosszul tolerálható, és potenciálisan életveszélyes mellékhatásai vannak, ami azt jelenti, hogy a kutatóknak nagy szükségük van új, alternatív gyógyszerekre. A nem-válasz mögött meghúzódó neurobiológiai alapok megértésének hiánya akadályozta a klozapin alternatíváinak kifejlesztését a múltban. A közelmúltban azonban kimutatták, hogy a nem reagálók csökkent dopaminszintézis kapacitást mutatnak az antipszichotikumokra reagáló betegekhez képest. Ennek a különbségnek a hatásmérete nagyon nagy, d>1,2. Ez a vizsgálat keresztmetszeti volt, olyan betegek bevonásával, akik már évek óta részesültek antipszichotikus kezelésben. A legfontosabb kérdések most a következők:

1. eltér-e a dopamin szintézis kapacitása a betegség kezdetén azoknál a kábítószer-kezelésben még nem részesült betegeknél, akik ezt követően nem reagálnak az antipszichotikus kezelésre, mint a korábban nem kezelt betegeknél, akik reagálnak a kezelésre
2. megjósolható-e, hogy ki fog reagálni a kezelésre

Ennek tesztelésére a kutatók a preszinaptikus dopamin diszfunkció és az antipszichotikus válaszreakció közötti kapcsolatot vizsgálják egy prospektív tanulmányban.

Ehhez a kutatók [18 fluor(F)]DOPA pozitronemissziós tomográfia segítségével mérik a striatális dopamin szintézis kapacitását a gyógyszer-naiv első epizód pszichózisban, és meghatározzák a kezelési választ 6 hetes amisulprid-kezelés után. A reakciót a pozitív és negatív szindróma skálán a tünetek besorolásának >30%-os csökkenéseként határozzák meg.

Keresztmetszeti vizsgálatunkban a hatás mérete d=1,3 volt. Ezen hatásméret alapján a csoportonkénti 12 minta több mint 80%-os ereje lesz a csoportkülönbség kimutatására p<0,05 2-végű független t-próbával. Tekintettel a 30%-os nem-válaszarányra, a vizsgálóknak így 40 betegre lesz szükségük a kiinduláskor ahhoz, hogy 12 nem válaszolót kapjanak. A 20%-os lemorzsolódás érdekében 50 betegre lesz szükségünk az alaphelyzetben.