ハイリスク口腔上皮内腫瘍患者の治療におけるペムブロリズマブ
2025年9月25日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
高リスク口腔上皮内腫瘍に対するペムブロリズマブ（MK-3475）の個別化、無作為化、第2相試験
この無作為化第 II 相試験では、ペムブロリズマブが高リスクの口腔上皮内腫瘍患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I.ペンブロリズマブで治療された高リスクの口腔上皮内腫瘍（IEN）患者の口腔癌のない生存率と観察を決定すること。
副次的な目的:
I. 経口 IEN 患者に対するペムブロリズマブの安全性と忍容性を判断すること。
Ⅱ． ペムブロリズマブに対する組織学的および臨床的反応率（臨床的に明らかな測定可能な口腔 IEN 病変を有する患者のサブグループにおける）を決定すること。
III. ペムブロリズマブによる治療前後の口腔 IEN 病変における免疫浸潤を特徴付ける。
探索的目的:
I. 経口 IEN でペムブロリズマブの効果を予測する組織ベースおよび血液ベースのバイオマーカーを評価すること。
Ⅱ． 治療前後の IEN 病変におけるネオ抗原の存在、およびそれらと口腔無癌生存率および免疫浸潤特性との相関関係を判断すること。
III. ペムブロリズマブによる治療前後の口腔マイクロバイオームとネオ抗原との関連性を評価し、治療による利益を得る。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は観察を受けます。
ARM B: 患者は 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブを静脈内 (IV) に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 6、9、12、18、24、30、および 36 か月で追跡され、その後は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -登録前12か月以内の口腔上皮内腫瘍の組織学的証拠; -口腔上皮内腫瘍を示唆する病歴または臨床診断のある被験者、または浸潤性口腔癌の病歴を持つ患者は適格ですが、無作為化の前に口腔上皮内腫瘍の組織学的診断が確認されている必要があります;浸潤性口腔がん切除標本における口腔上皮内腫瘍の組織学的証拠は許容されます。目に見える測定可能な臨床病変（白板症および/または紅板症など）は必要ありません。リスクの高いプロファイルを持つ個人のみが無作為化の対象と見なされます。高リスクプロファイルは、以前に口腔がんがなく、3p14 および/または 9p21 にヘテロ接合性の喪失 (LOH) があり、さらに少なくとも 1 つの追加の染色体部位 (4q、8p、11p、13q、または 17p) がある患者、または口腔がんの既往歴があり、3p14 および/または 9p21 に LOH がある;すべての高リスク患者は、追加の適格基準も満たさなければなりません
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
- -治験のインフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること
- 新たに得られた口腔生検からの組織を喜んで提供する
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っている
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- -血清総ビリルビン=<1.5 X正常上限（ULN）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 X ULN
- -出産の可能性のある女性被験者は、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません 治験薬の最初の投与を受ける72時間前;尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
- -出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後120日までの治験療法の過程で異性愛活動を控える必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、月経が1年以上ない人です
- 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -現在参加しており、潜在的な抗腫瘍活性を伴う研究療法を受けているか、または治験薬の研究に参加し、治療の初回投与から4週間以内に潜在的な抗腫瘍活性を伴う研究療法を受けています
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
- 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
- -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
- -研究1日目の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、ベースラインで= <グレード2）
- -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内に、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード2またはベースラインで）。注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、補助ホルモン療法以外の積極的な治療が必要です。例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌が含まれます
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠がある
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
- -妊娠中、授乳中、または予想される治療期間内に子供を妊娠または父親にする予定です ペムブロリズマブ、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始 試験治療の最後の投与後120日
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴がある（HIV 1/2抗体）
- -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであり、許可されていません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA（観察）
患者は観察を受ける。
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観察を受ける
他の名前：
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実験的：アームB（ペムブロリズマブ）
患者は 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔がんのない生存率
時間枠：51.2ヶ月
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ペンブロリズマブで治療された高リスク経口 IEN 患者の口腔癌のない生存期間と全生存期間を経過観察と比較して判定する
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51.2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存率
時間枠：全生存期間は、ランダム化からすべての原因による死亡まで、最初または最後の追跡調査が行われた方と定義されました。
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ペムブロリズマブで治療された高リスク経口 IEN 患者の全生存期間と経過観察の比較を目的とします。
全生存期間の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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全生存期間は、ランダム化からすべての原因による死亡まで、最初または最後の追跡調査が行われた方と定義されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Renata Ferrarotto、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月14日
一次修了 (実際)
2025年7月14日
研究の完了 (実際)
2025年7月14日
試験登録日
最初に提出
2016年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月24日
最初の投稿 (推定)
2016年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月25日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-0193 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00479 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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