Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on suuri riski suun intraepiteliaalinen neoplasia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologiset todisteet suun intraepiteelin neoplasiasta 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista; Tutkittavat, joilla on anamneesi tai kliininen diagnoosi, joka viittaa suun intraepiteelin neoplasiaan, tai potilaat, joilla on ollut invasiivinen suusyöpä, ovat kelvollisia, mutta heillä on oltava vahvistettu histologinen diagnoosi suun intraepiteelinsisäisestä neoplasiasta ennen satunnaistamista; Histologiset todisteet suun intraepiteliaalisesta neoplasiasta invasiivisessa suun syövän resektionäytteessä ovat hyväksyttäviä; näkyvää, mitattavissa olevaa kliinistä vauriota (kuten leukoplakiaa ja/tai erytroplakiaa) ei vaadita; vain henkilöt, joilla on korkea riskiprofiili, katsotaan kelvollisiksi satunnaistukseen; korkean riskin profiilit määritellään potilaiksi, joilla ei ole aiempaa suusyöpää ja joilla on heterotsygoottisuuden (LOH) menetys kohdissa 3p14 ja/tai 9p21 plus vähintään yksi ylimääräinen kromosomikohta (4q, 8p, 11p, 13q tai 17p) tai potilaat, joilla on aiempi suusyöpähistoria ja LOH on 3p14 ja/tai 9p21; kaikkien korkean riskin potilaiden on myös täytettävä kelpoisuusvaatimukset
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Olla vähintään 18-vuotias sinä päivänä, jona allekirjoitat tietoisen suostumuksen kokeeseen
• Ole valmis antamaan kudosta vasta saadusta suun biopsiasta
• Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti < 72 tuntia ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimushoidon aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään tutkimushoidon viimeisestä annoksesta

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimushoitoa, jolla on potentiaalista antineoplastista vaikutusta, tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella ja saanut tutkimushoitoa, jolla on potentiaalista antineoplastista vaikutusta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 2 lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 2 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista; Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii muuta aktiivista hoitoa kuin adjuvanttihormonihoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttää lapsia pembrolitsumabihoidon ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja