Pembrolizumab i behandling av pasienter med høyrisiko oral intraepitelial neoplasi

Inklusjonskriterier:

• Histologiske bevis på oral intra-epitelial neoplasi innen 12 måneder før påmelding; forsøkspersoner med en historie eller klinisk diagnose som tyder på oral intraepitelial neoplasi, eller pasienter med en historie med invasiv oral cancer er kvalifisert, men må ha en bekreftet histologisk diagnose av oral intraepitelial neoplasi før randomisering; histologiske bevis på oral intraepitelial neoplasi på en invasiv munnkreftreseksjonsprøve er akseptabel; en synlig, målbar, klinisk lesjon (som leukoplaki og/eller erytroplaki) er ikke nødvendig; kun personer med høy risikoprofil vil bli vurdert som kvalifisert for randomisering; høyrisikoprofiler er definert som pasienter uten tidligere oral kreft og har tap av heterozygositet (LOH) ved 3p14 og/eller 9p21 pluss minst ett ekstra kromosomalt sted (4q,8p,11p,13q eller 17p) eller pasienter med en tidligere oral krefthistorie og har LOH ved 3p14 og/eller 9p21; alle høyrisikopasienter må også oppfylle tilleggskriteriene
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Være eldre enn eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke for rettssaken
• Vær villig til å gi vev fra en nylig innhentet oral biopsi
• Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ytelsesskalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest < 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studieterapien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi med potensiell antineoplastisk aktivitet, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi med potensiell antineoplastisk aktivitet innen 4 uker etter første behandlingsdose
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 2 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 2 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling annet enn adjuvant hormonbehandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en kjent historie med, eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid, eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av behandlingen med pembrolizumab, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi; Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt