Pembrolizumabe no tratamento de pacientes com neoplasia intraepitelial oral de alto risco

Critério de inclusão:

• Evidência histológica de neoplasia intra-epitelial oral dentro de 12 meses antes da inscrição; indivíduos com histórico ou diagnóstico clínico sugestivo de neoplasia intraepitelial oral, ou pacientes com histórico de câncer oral invasivo são elegíveis, mas devem ter um diagnóstico histológico confirmado de neoplasia intraepitelial oral antes da randomização; evidência histológica de neoplasia intraepitelial oral em uma amostra de ressecção invasiva de câncer oral é aceitável; uma lesão clínica visível e mensurável (como leucoplasia e/ou eritroplasia) não é necessária; apenas indivíduos com perfis de alto risco serão considerados elegíveis para randomização; perfis de alto risco são definidos como pacientes sem câncer oral anterior e têm perda de heterozigosidade (LOH) em 3p14 e/ou 9p21 mais pelo menos em um sítio cromossômico adicional (4q,8p,11p,13q ou 17p) ou pacientes com um história prévia de câncer oral e LOH em 3p14 e/ou 9p21; todos os pacientes de alto risco também devem atender aos critérios adicionais de elegibilidade
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Ser maior ou igual a 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado para o estudo
• Esteja disposto a fornecer tecido de uma biópsia oral recém-obtida
• Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo < 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o curso da terapia do estudo por 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo terapia de estudo com potencial atividade antineoplásica, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia de estudo com potencial atividade antineoplásica dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 2 na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 2 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente; Nota: Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo diferente da terapia hormonal adjuvante; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um histórico conhecido ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida, ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do tratamento com pembrolizumabe, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
• Recebeu terapia anterior com agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo; Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas