Пембролизумаб в лечении пациентов с оральной интраэпителиальной неоплазией высокого риска

Критерии включения:

• Гистологические данные об интраэпителиальной неоплазии полости рта в течение 12 месяцев до включения в исследование; субъекты с анамнезом или клиническим диагнозом, свидетельствующим об интраэпителиальной неоплазии полости рта, или пациенты с инвазивным раком полости рта в анамнезе имеют право на участие, но должны иметь подтвержденный гистологический диагноз интраэпителиальной неоплазии полости рта до рандомизации; приемлемы гистологические доказательства внутриэпителиальной неоплазии полости рта на образце резекции инвазивного рака полости рта; видимое, поддающееся измерению клиническое поражение (такое как лейкоплакия и/или эритроплакия) не требуется; только лица с профилями высокого риска будут считаться подходящими для рандомизации; Профили высокого риска определяются как пациенты без рака полости рта в анамнезе и имеющие потерю гетерозиготности (LOH) по 3p14 и/или 9p21 плюс, по крайней мере, по одному дополнительному хромосомному участку (4q, 8p, 11p, 13q или 17p) или пациенты с рак полости рта в анамнезе и наличие LOH на 3p14 и/или 9p21; все пациенты с высоким риском также должны соответствовать дополнительным критериям приемлемости
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие
• Быть старше или равным 18 годам на день подписания информированного согласия на исследование
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной биопсии полости рта.
• Иметь статус 0-2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) или прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность менее чем за 72 часа до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении курса исследуемой терапии в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или не был свободен от менструаций > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию с потенциальной противоопухолевой активностью или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию с потенциальной противоопухолевой активностью в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 2 на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. =< степени 2 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом; Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, кроме адъювантной гормональной терапии; исключения включают базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет известную историю или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность, или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности лечения пембролизумабом, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии; Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются