Pembrolizumab v léčbě pacientů s vysoce rizikovou orální intraepiteliální neoplazií

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz orální intraepiteliální neoplazie během 12 měsíců před zařazením do studie; subjekty s anamnézou nebo klinickou diagnózou naznačující orální intraepiteliální neoplazii nebo pacienti s anamnézou invazivního orálního karcinomu jsou způsobilí, ale musí mít potvrzenou histologickou diagnózu orální intraepiteliální neoplazie před randomizací; histologický důkaz orální intraepiteliální neoplazie na invazivním vzorku z resekce rakoviny dutiny ústní je přijatelný; není nutná viditelná, měřitelná klinická léze (jako je leukoplakie a/nebo erytroplakie); pouze jedinci s vysoce rizikovým profilem budou považováni za způsobilé pro randomizaci; vysoce rizikové profily jsou definovány jako pacienti bez předchozí rakoviny ústní dutiny a se ztrátou heterozygotnosti (LOH) na 3p14 a/nebo 9p21 plus alespoň na jednom dalším chromozomálním místě (4q,8p,11p,13q nebo 17p) nebo pacienti s předchozí anamnéza rakoviny úst a mají LOH na 3p14 a/nebo 9p21; všichni vysoce rizikoví pacienti musí také splňovat další kritéria způsobilosti
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Být starší nebo rovný 18 letům v den podpisu informovaného souhlasu se studiem
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané orální biopsie
• Mít výkonnostní stav 0-2 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru < 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity během studijní terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo u nich nedošlo k menstruaci > 1 rok
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii s potenciální antineoplastickou aktivitou nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a během 4 týdnů od první dávky léčby obdržel studijní terapii s potenciální antineoplastickou aktivitou
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 2 na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 2 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu jinou než adjuvantní hormonální léčbu; výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovinu děložního čípku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání léčby pembrolizumabem, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie; Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny