Pembrolizumab til behandling af patienter med højrisiko oral intraepitelial neoplasi

Inklusionskriterier:

• Histologiske tegn på oral intraepitelial neoplasi inden for 12 måneder før indskrivning; forsøgspersoner med en anamnese eller en klinisk diagnose, der tyder på oral intraepitelial neoplasi, eller patienter med en historie med invasiv oral cancer er kvalificerede, men skal have en bekræftet histologisk diagnose af oral intraepitelial neoplasi før randomisering; histologiske beviser for oral intraepitelial neoplasi på en invasiv oral cancerresektionsprøve er acceptabel; en synlig, målbar, klinisk læsion (såsom leukoplaki og/eller erythroplaki) er ikke påkrævet; kun personer med højrisikoprofiler vil blive betragtet som kvalificerede til randomisering; højrisikoprofiler defineres som patienter uden tidligere kræft i munden og har tab af heterozygositet (LOH) ved 3p14 og/eller 9p21 plus mindst et yderligere kromosomsted (4q,8p,11p,13q eller 17p) eller patienter med en tidligere oral cancerhistorie og har LOH ved 3p14 og/eller 9p21; alle højrisikopatienter skal også opfylde de yderligere berettigelseskriterier
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Være ældre end eller lig med 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke til forsøget
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået oral biopsi
• Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest < 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af studieterapien gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi med potentiel anti-neoplastisk aktivitet, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi med potentiel anti-neoplastisk aktivitet inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 2 ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 2 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver anden aktiv behandling end adjuverende hormonbehandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af behandlingen med pembrolizumab, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt