派姆单抗治疗高危口腔上皮内瘤变患者

纳入标准：

• 入组前 12 个月内口腔上皮内瘤变的组织学证据；具有口腔上皮内瘤变病史或临床诊断提示的受试者，或具有浸润性口腔癌病史的患者符合资格，但在随机化之前必须具有经证实的口腔上皮内瘤变的组织学诊断；侵袭性口腔癌切除标本上口腔上皮内瘤变的组织学证据是可以接受的；不需要可见的、可测量的临床病变（如白斑和/或红斑）；只有具有高风险特征的个体才会被认为有资格进行随机化；高风险概况被定义为既往没有口腔癌并且在 3p14 和/或 9p21 加上至少一个额外的染色体位点（4q、8p、11p、13q 或 17p）具有杂合性缺失 (LOH) 的患者或具有既往口腔癌病史并在 3p14 和/或 9p21 有 LOH；所有高危患者还必须符合额外的资格标准
• 愿意并能够提供书面知情同意书
• 在签署试验知情同意书之日年满 18 岁
• 愿意提供新获得的口腔活检组织
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 血清总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在最后一次研究药物给药后 120 天内的研究治疗过程中避免异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经 > 1 年的人
• 男性受试者应同意从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 120 天使用适当的避孕方法

排除标准：

• 目前正在参与和接受具有潜在抗肿瘤活性的研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受具有潜在抗肿瘤活性的研究治疗
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即基线时 =< 2 级）
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 2 级或基线）；注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要除辅助激素治疗以外的积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕、哺乳、预期怀孕或生育孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）病史（HIV 1/2抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，不允许使用