Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con neoplasia intraepiteliale orale ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Evidenza istologica di neoplasia intraepiteliale orale entro 12 mesi prima dell'arruolamento; soggetti con anamnesi o diagnosi clinica suggestiva di neoplasia intraepiteliale orale o pazienti con anamnesi di carcinoma orale invasivo sono ammissibili, ma devono avere una diagnosi istologica confermata di neoplasia intraepiteliale orale prima della randomizzazione; l'evidenza istologica di neoplasia intraepiteliale orale su un campione di resezione invasiva del cancro orale è accettabile; non è richiesta una lesione clinica visibile, misurabile (come leucoplachia e/o eritroplachia); solo gli individui con profili ad alto rischio saranno considerati idonei per la randomizzazione; i profili ad alto rischio sono definiti come pazienti senza un precedente cancro orale e con perdita di eterozigosi (LOH) a 3p14 e/o 9p21 più almeno in un sito cromosomico aggiuntivo (4q, 8p, 11p, 13q o 17p) o pazienti con un precedente storia di cancro orale e LOH a 3p14 e/o 9p21; tutti i pazienti ad alto rischio devono inoltre soddisfare i criteri di ammissibilità aggiuntivi
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto
• Avere un'età maggiore o uguale a 18 anni il giorno della firma del consenso informato per la sperimentazione
• Essere disposti a fornire tessuto da una biopsia orale appena ottenuta
• Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo < 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi da mestruazioni > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia in studio con potenziale attività antineoplastica o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia in studio con potenziale attività antineoplastica entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè = < grado 2 al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 2 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza; Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo diverso dalla terapia ormonale adiuvante; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta, sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista del trattamento con pembrolizumab, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• - Ha ricevuto una precedente terapia con agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio; Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti