Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con neoplasia intraepitelial oral de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Evidencia histológica de neoplasia intraepitelial oral dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción; los sujetos con antecedentes o diagnóstico clínico sugestivo de neoplasia intraepitelial oral, o pacientes con antecedentes de cáncer oral invasivo son elegibles, pero deben tener un diagnóstico histológico confirmado de neoplasia intraepitelial oral antes de la aleatorización; la evidencia histológica de neoplasia intraepitelial oral en una muestra de resección de cáncer oral invasivo es aceptable; no se requiere una lesión clínica visible y medible (como leucoplasia y/o eritroplasia); solo las personas con perfiles de alto riesgo serán consideradas elegibles para la aleatorización; Los perfiles de alto riesgo se definen como pacientes sin cáncer oral previo y tienen pérdida de heterocigosidad (LOH) en 3p14 y/o 9p21 más al menos en un sitio cromosómico adicional (4q, 8p, 11p, 13q o 17p) o pacientes con un historial previo de cáncer oral y LOH en 3p14 y/o 9p21; todos los pacientes de alto riesgo también deben cumplir con los criterios de elegibilidad adicionales
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Ser mayor o igual a 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado para el ensayo
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia oral recién obtenida
• Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa < 72 horas antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones > 1 año
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe una terapia de estudio con actividad antineoplásica potencial, o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió una terapia de estudio con actividad antineoplásica potencial dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 2 al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 2 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente; Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere un tratamiento activo que no sea la terapia hormonal adyuvante; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del tratamiento con pembrolizumab, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba
• Ha recibido tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio; Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas