Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z śródnabłonkową neoplazją jamy ustnej wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne dowody śródnabłonkowej neoplazji jamy ustnej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem; pacjenci z historią lub rozpoznaniem klinicznym wskazującym na śródnabłonkową neoplazję jamy ustnej lub pacjenci z inwazyjnym rakiem jamy ustnej w wywiadzie kwalifikują się, ale muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie śródnabłonkowej neoplazji jamy ustnej przed randomizacją; akceptowalny jest histologiczny dowód śródnabłonkowej neoplazji jamy ustnej na wycinku z inwazyjnej resekcji raka jamy ustnej; nie jest wymagana widoczna, mierzalna zmiana kliniczna (taka jak leukoplakia i/lub erytroplakia); tylko osoby o profilu wysokiego ryzyka zostaną uznane za kwalifikujące się do randomizacji; profile wysokiego ryzyka są definiowane jako pacjenci bez wcześniejszego raka jamy ustnej i z utratą heterozygotyczności (LOH) w 3p14 i/lub 9p21 plus co najmniej jedno dodatkowe miejsce chromosomalne (4q,8p,11p,13q lub 17p) lub pacjenci z wcześniejsza historia raka jamy ustnej i LOH w 3p14 i/lub 9p21; wszyscy pacjenci wysokiego ryzyka muszą również spełniać dodatkowe kryteria kwalifikacyjne
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody na badanie
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji jamy ustnej
• Mieć stan sprawności 0-2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml
• Płytki >= 75 000/ml
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X GGN
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy < 72 godziny przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień 2 na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień 2 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem; Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia innego niż adjuwantowa terapia hormonalna; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia potomstwa w przewidywanym czasie trwania leczenia pembrolizumabem, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii; Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone