Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met orale intra-epitheliale neoplasie met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van orale intra-epitheliale neoplasie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving; proefpersonen met een voorgeschiedenis of klinische diagnose die wijst op orale intra-epitheliale neoplasie, of patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve orale kanker komen in aanmerking, maar moeten vóór randomisatie een bevestigde histologische diagnose van orale intra-epitheliale neoplasie hebben; histologisch bewijs van orale intra-epitheliale neoplasie op een invasief resectiepreparaat van orale kanker is aanvaardbaar; een zichtbare, meetbare, klinische laesie (zoals leukoplakie en/of erytroplakie) is niet vereist; alleen personen met een hoog risicoprofiel komen in aanmerking voor randomisatie; hoge risicoprofielen worden gedefinieerd als patiënten zonder eerdere mondkanker en verlies van heterozygositeit (LOH) op 3p14 en/of 9p21 plus ten minste één extra chromosomale plaats (4q, 8p, 11p, 13q of 17p) of patiënten met een eerdere orale kankergeschiedenis en LOH hebben op 3p14 en / of 9p21; alle patiënten met een hoog risico moeten ook voldoen aan de aanvullende criteria om in aanmerking te komen
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
• Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen orale biopsie
• Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben < 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet vrij zijn geweest van menstruatie > 1 jaar
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie met mogelijke antineoplastische activiteit, of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling onderzoekstherapie met potentiële antineoplastische activiteit ontvangen
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 2 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 2 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een andere actieve behandeling vereist dan adjuvante hormonale therapie; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de behandeling met pembrolizumab, te beginnen met het pre-screening- of screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is eerder behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen
• Heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie; Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan