Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de néoplasie intraépithéliale orale à haut risque

Critère d'intégration:

• Preuve histologique de néoplasie intra-épithéliale orale dans les 12 mois précédant l'inscription ; les sujets ayant des antécédents ou un diagnostic clinique suggérant une néoplasie intra-épithéliale buccale, ou des patients ayant des antécédents de cancer buccal invasif sont éligibles, mais doivent avoir un diagnostic histologique confirmé de néoplasie intra-épithéliale buccale avant la randomisation ; la preuve histologique d'une néoplasie intraépithéliale buccale sur un spécimen de résection d'un cancer buccal invasif est acceptable ; une lésion clinique visible et mesurable (telle qu'une leucoplasie et/ou une érythroplasie) n'est pas nécessaire ; seules les personnes présentant des profils à haut risque seront considérées comme éligibles pour la randomisation ; les profils à haut risque sont définis comme des patients sans antécédent de cancer de la bouche et présentant une perte d'hétérozygotie (LOH) à 3p14 et/ou 9p21 plus au moins un site chromosomique supplémentaire (4q, 8p, 11p, 13q ou 17p) ou des patients avec un antécédent de cancer de la bouche et avoir un LOH à 3p14 et/ou 9p21 ; tous les patients à haut risque doivent également répondre aux critères d'éligibilité supplémentaires
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Être âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé pour l'essai
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie orale nouvellement obtenue
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif < 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant le traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude avec une activité anti-néoplasique potentielle, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude avec une activité anti-néoplasique potentielle dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 2 au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 2 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif autre qu'une hormonothérapie adjuvante ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs); la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte, ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue du traitement par pembrolizumab, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés