- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02882282
Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de néoplasie intraépithéliale orale à haut risque
Étude de phase 2 personnalisée et randomisée sur le pembrolizumab (MK-3475) pour les néoplasies intra-épithéliales orales à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer la survie sans cancer buccal des patients présentant des néoplasies intra-épithéliales orales à haut risque (IEN) traités par pembrolizumab par rapport à l'observation.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du pembrolizumab chez les patients atteints d'IEN oral.
II. Déterminer les taux de réponse histologique et clinique (dans le sous-groupe de patients présentant des lésions orales mesurables cliniquement évidentes) au pembrolizumab.
III. Caractériser l'infiltrat immunitaire dans les lésions IEN buccales avant et après traitement par pembrolizumab.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer les biomarqueurs prédictifs, tissulaires et sanguins, du bénéfice du pembrolizumab dans l'IEN oral.
II. Déterminer la présence de néo-antigènes dans les lésions IEN avant et après le traitement, et leur corrélation avec la survie sans cancer de la bouche et les caractéristiques de l'infiltrat immunitaire.
III. Évaluer le micro-biome oral avant et après traitement par pembrolizumab et son association avec des néo-antigènes et bénéficier du traitement.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
BRAS A : Les patients sont mis en observation.
BRAS B : Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6, 9, 12, 18, 24, 30 et 36 mois, puis périodiquement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Preuve histologique de néoplasie intra-épithéliale orale dans les 12 mois précédant l'inscription ; les sujets ayant des antécédents ou un diagnostic clinique suggérant une néoplasie intra-épithéliale buccale, ou des patients ayant des antécédents de cancer buccal invasif sont éligibles, mais doivent avoir un diagnostic histologique confirmé de néoplasie intra-épithéliale buccale avant la randomisation ; la preuve histologique d'une néoplasie intraépithéliale buccale sur un spécimen de résection d'un cancer buccal invasif est acceptable ; une lésion clinique visible et mesurable (telle qu'une leucoplasie et/ou une érythroplasie) n'est pas nécessaire ; seules les personnes présentant des profils à haut risque seront considérées comme éligibles pour la randomisation ; les profils à haut risque sont définis comme des patients sans antécédent de cancer de la bouche et présentant une perte d'hétérozygotie (LOH) à 3p14 et/ou 9p21 plus au moins un site chromosomique supplémentaire (4q, 8p, 11p, 13q ou 17p) ou des patients avec un antécédent de cancer de la bouche et avoir un LOH à 3p14 et/ou 9p21 ; tous les patients à haut risque doivent également répondre aux critères d'éligibilité supplémentaires
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Être âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé pour l'essai
- Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie orale nouvellement obtenue
- Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 75 000/mcL
- Bilirubine totale sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN
- La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif < 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant le traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles > 1 an
- Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude avec une activité anti-néoplasique potentielle, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude avec une activité anti-néoplasique potentielle dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
- A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
- Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
- A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 2 au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
- A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 2 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif autre qu'une hormonothérapie adjuvante ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs); la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
- A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
- A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- Est enceinte, ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue du traitement par pembrolizumab, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
- A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
- A des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
- A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A (observation)
Les patients sont mis en observation.
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Se faire observer
Autres noms:
|
Expérimental: Bras B (pembrolizumab)
Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1.
Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans cancer de la bouche
Délai: De la randomisation au développement d'un cancer buccal confirmé histologiquement ou au décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 7 ans
|
Sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
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De la randomisation au développement d'un cancer buccal confirmé histologiquement ou au décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Renata Ferrarotto, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0193 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00479 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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