Pembrolizumab vid behandling av patienter med högrisk oral intraepitelial neoplasi

Inklusionskriterier:

• Histologiska bevis på oral intraepitelial neoplasi inom 12 månader före inskrivning; försökspersoner med en historia eller klinisk diagnos som tyder på oral intraepitelial neoplasi, eller patienter med en historia av invasiv oral cancer är berättigade, men måste ha en bekräftad histologisk diagnos av oral intraepitelial neoplasi före randomisering; histologiska bevis på oral intraepitelial neoplasi på ett invasivt muncancerresektionsprov är acceptabelt; en synlig, mätbar, klinisk lesion (såsom leukoplaki och/eller erytroplaki) krävs inte; endast individer med högriskprofiler kommer att anses vara kvalificerade för randomisering; högriskprofiler definieras som patienter utan tidigare oral cancer och som har förlust av heterozygositet (LOH) vid 3p14 och/eller 9p21 plus minst ett ytterligare kromosomställe (4q,8p,11p,13q eller 17p) eller patienter med en tidigare oral cancerhistoria och har LOH vid 3p14 och/eller 9p21; alla högriskpatienter måste också uppfylla de ytterligare behörighetskriterierna
• Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke
• Vara äldre än eller lika med 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke för rättegången
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen oral biopsi
• Ha en prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest < 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studieterapin under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi med potentiell antineoplastisk aktivitet, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi med potentiell antineoplastisk aktivitet inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 2 vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 2 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver annan aktiv behandling än adjuvant hormonbehandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade behandlingstiden med pembrolizumab, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 medel
• Har en historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner levande försvagade vacciner och är inte tillåtna