C-MYC および HER2 増幅食道胃がんにおけるイブルチニブの概念実証研究 (iMYC)

これは非盲検の単群第 II 相試験です。 患者は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、4週間のサイクルで継続的に1日1回560mgの用量で経口送達される標準用量の単剤イブルチニブを受け取ります。

単群、非盲検とは、研究者と参加者の両方が投与されている治療法を知っており、試験のすべての参加者が治験薬イブルチニブを受け取ることを意味します。

大規模な第3相試験を検討する前に、この特定の患者群におけるこの薬剤の有効性と毒性に関するより多くの情報が必要であるため、第2相試験が選択されました。

適格な患者は、切除不能または転移性食道胃腺癌または扁平上皮癌の患者で、進行性または転移性疾患に対して少なくとも 1 回以上の化学療法を受けている患者です。 HER2 陽性腫瘍の場合、HER2 標的薬剤を含むまたは含まない化学療法による以前の治療は許可されます。

2 段階の登録プロセスがあります。

1. cMYC および HER2 の状態を確認するための事前スクリーニングへの登録 (これは、一次治療中または一次治療の進行後に発生する可能性があります)

2. 無作為化および治療への登録 患者にはまず、倫理委員会によって承認されたプレスクリーニング参加者情報シート (PIS) およびインフォームド コンセント フォーム (ICF) が渡されます。 彼らは研究について説明を受け、質問をする機会が与えられます。 参加に同意する場合は、承認済みの同意書に署名するよう求められ、署名済みの同意書のコピーを保持します。

   事前スクリーニング 参加者が研究の事前スクリーニングに参加することに同意した場合、以前に得られたがんのサンプル (通常は診断用生検) が保管庫から取り出され、組織が cMYC と HER2 の両方について検査される臨床検査室に送られます。増幅。 利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルがない場合、または既存の腫瘍サンプルの品質が不十分な場合、患者には、新鮮なサンプルを入手するための事前スクリーニング生検に同意するオプションが与えられます。

   循環腫瘍細胞数、c-MYCコピー数の変動（デジタルドロップレットPCRによる）、および血液由来のバイオマーカーを含む血漿DNA分析のために、血液検査が行われます。 これらの結果を得るには最大4週間かかる場合があるため、治療の遅れを避けるために患者を事前にスクリーニングしようとします. 患者の疾患が一次治療で進行し、二次治療の適切な候補である場合、チームは患者の cMYC および HER2 の状態に応じて研究に利用可能なスペースがあるかどうかを確認します。

   利用可能なスペースがある場合は、倫理委員会によって承認された主要研究 PIS および ICF が与えられます。 彼らは研究について説明を受け、質問をする機会が与えられます。 参加に同意する場合は、承認済みの同意書に署名するよう求められ、署名済みの同意書のコピーを保管します。

   ふるい分け

   参加者が主な研究への参加に同意した場合、その研究への参加資格があることを確認するための評価が行われます。 これらの評価の一部は、参加者の標準治療の一部としてすでに行われている可能性があり、その場合、それらの検査の結果が使用される場合があります。 行われる評価は以下のとおりです。

   疾患の状態 腫瘍サンプルの詳細、再検査された場合の c-MYC および HER2 の状態 病歴/手術歴 女性患者の妊娠検査 世界保健機関 (ECOG) のパフォーマンスステータス 現在および進行中のすべての状態を評価するための身体検査。 バイタル サイン: 身長、体重、脈拍、収縮期血圧および拡張期血圧 ECG 腫瘍生検* 腫瘍の評価 (RECIST v1.1)。ステージング CT または MRI 画像診断 FDG-PET スキャン* 併用薬。 有害事象 臨床生化学および血液学のための血液検査 尿検査 循環腫瘍細胞 (CTC) 数、c-MYC コピー数変動 (デジタル液滴 PCR による) および血液由来バイオマーカー分析を含む DNA 分析のための血液検査*

   ※これらの手続きは、トライアルエントリーのその他の条件がすべて満たされた場合にのみ実行されます。

   スクリーニング検査の結果、患者が治験に参加できることが確認された場合、治験治療期間中、以下に詳述する評価のために医師の診察を受けるために診療所に戻るよう求められます。

   治験治療期間 治療期間中、患者はクリニックで定期的に診察を受けます。治療は、28 日間続くサイクルで毎日 1 回経口カプセル剤を投与します。 患者は、治療の最初のサイクルの1日目、8日目、15日目に診察を受け、その後、研究期間の残りの間、各サイクルの1日目（4週間ごと）に診察を受けます。 研究中に治療を中止すると、30 日間のフォローアップ訪問があり、その後 8 週間ごとにフォローアップされますが、この連絡は電話で行うことができます。

   各治療サイクルの前に、患者は検査され、安全な血液検査を受けて、以下で説明するように治療を安全に進めることができることを確認します. 患者は、研究治療期間中のさまざまな時期に、以下を含むさまざまな手順を実行します。

   各治療前の安静時の血圧と脈拍数の測定（すべての研究訪問時）。

   各サイクルの開始時 (4 週間ごと) に身体検査を行います。 服用した薬の変更の記録、および患者が最後の訪問以降に問題や不快感を持っていたかどうか (すべての研究訪問)。

   ベースライン時および研究完了時、および臨床的に必要な場合はそれ以降の時点での心電図 血液学および臨床化学の結果を確認するための血液サンプル（4 週間ごとまたは臨床的に必要な場合） CTC 番号、c-MYC コピーを含む血漿 DNA 分析用の血液サンプル数の変動（ddPCRによる）および血液由来のバイオマーカー分析。 これらは、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 3 の 1 日目、その後 8 週間ごとに摂取されます (交互のサイクル)。

   サイクル 1 日目 8 (投与前、2 時間、投与後 6 時間) でのイブルチニブの薬物動態を評価するための血液サンプルと、サイクル 1 日目 15 でのもう 1 つのサンプル。

   8 週目およびその後は 8 週ごとに CT または MRI 画像を使用して疾患の状態を評価します。

   ベースライン、14 日目、8 週目に PET CT スキャンを使用して評価し、腫瘍の反応と見られる遺伝子変化と相関させます 各サイクルの開始時に患者が記入する健康関連の生活の質に関するアンケート (4 週間ごと)

   前述のとおり、試験への参加にはスクリーニング時の生検が必須です。 試験の一環として、さらにオプションの生検が患者に提供されます。

   14日目（イブルチニブの全患者） 8週目（イブルチニブに反応した患者） 試験治療の中止時（イブルチニブで進行した患者）

   治療中止来院：

   患者が研究から撤退するか、治療が永久に中止された場合、彼らは訪問のために診療所に出席する必要があり、次の評価が行われます。

   服用した薬の変化と、前回の来院以降の問題や不快感が記録されます。

   患者が最終治験来院時または離脱来院時に副作用を持っている場合、治験担当医は患者に連絡して、それが完全に解決するまでそれについて尋ねたいと思うかもしれません. 研究スポンサーは、この情報について研究担当医に尋ねることもできます。

   患者が研究を完了すると、医師は研究外でさらに治療が必要かどうかを決定します。 患者は、8 週間ごとに研究内で追跡調査を継続し、他のがん治療を受けているか受けていないかを記録し、全生存期間を記録します。 この連絡先は、病院に通っている場合は診療所にいる可能性があり、そうでない場合は電話である可能性があります。

   最終報告のタイムライン 研究は、最後の患者の最終来院から 12 か月以内に予定されている最終報告でさらに 12 か月のフォローアップを行い、24 か月にわたって募集する予定です。