Estudio de prueba de concepto de ibrutinib en c-MYC y carcinoma esofagogástrico amplificado HER2 (iMYC)

Este es un estudio de fase II de etiqueta abierta y de un solo brazo. Los pacientes recibirán una dosis estándar de ibrutinib como agente único administrado por vía oral a una dosis de 560 mg una vez al día de forma continua en un ciclo de 4 semanas hasta que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Etiqueta abierta de brazo único significa que tanto los investigadores como los participantes conocen el tratamiento que se está administrando, y todos los participantes en el ensayo recibirán el fármaco del estudio ibrutinib.

Se eligió un estudio de fase 2 porque se necesita más información sobre la eficacia y la toxicidad de este fármaco en este grupo específico de pacientes antes de considerar un estudio de fase 3 más grande.

Los pacientes elegibles son aquellos con adenocarcinoma esofagogástrico avanzado irresecable o metastásico o carcinoma de células escamosas que han sido tratados con al menos 1 quimioterapia previa para la enfermedad avanzada o metastásica. En el caso de tumores HER2 positivos, se permite el tratamiento previo con quimioterapia con o sin un agente dirigido a HER2.

Habrá un proceso de inscripción de dos pasos:

1. Inscripción para preselección para establecer el estado cMYC y HER2 (que puede ocurrir durante el tratamiento de primera línea o después de la progresión en el tratamiento de primera línea)

2. Inscripción para la aleatorización y el tratamiento Primero se entregará al paciente la hoja de información del participante (PIS) de preselección y el formulario de consentimiento informado (ICF) que ha sido aprobado por el Comité de Ética. Se les explicará el estudio y se les dará la oportunidad de hacer preguntas. Si aceptan participar, se les pedirá que firmen el formulario de consentimiento aprobado y conservarán una copia del formulario de consentimiento firmado.

   Preselección Si un participante acepta participar en la preselección para el estudio, se sacará del almacenamiento una muestra previamente obtenida de su cáncer (generalmente una biopsia de diagnóstico) y se enviará al laboratorio del ensayo donde se analizará el tejido para detectar cMYC y HER2. amplificación. Si no hay una muestra de tumor de archivo disponible o si la muestra de tumor existente es de calidad insuficiente, se le dará al paciente la opción de dar su consentimiento para una biopsia de preselección para obtener una muestra nueva.

   Se realizará un análisis de sangre para el análisis del ADN plasmático, incluido el número de células tumorales circulantes, la variación del número de copias de c-MYC (mediante PCR de gotitas digitales) y los biomarcadores transmitidos por la sangre. Puede tomar hasta 4 semanas obtener estos resultados, por lo que intentaremos evaluar previamente a los pacientes para evitar demoras en el tratamiento. Cuando la enfermedad del paciente progresa en el tratamiento de primera línea y si es un candidato adecuado para el tratamiento de segunda línea, su equipo confirmará si hay espacios disponibles en el estudio de acuerdo con el estado de cMYC y HER2 de los pacientes.

   De haber espacios disponibles se les entregará el estudio principal PIS e ICF que haya sido aprobado por el Comité de Ética. Se les explicará el estudio y se les dará la oportunidad de hacer preguntas. Si aceptan participar, se les pedirá que firmen el formulario de consentimiento aprobado y conservarán una copia del formulario de consentimiento firmado.

   Poner en pantalla

   Si un participante acepta participar en el estudio principal, se realizarán evaluaciones para asegurarse de que sea elegible para el estudio. Es posible que algunas de estas evaluaciones ya se hayan realizado como parte del estándar de atención del participante, en cuyo caso, se pueden usar los resultados de esas pruebas. Las evaluaciones que se realizarán se describen a continuación:

   Estado de la enfermedad Detalles de la muestra del tumor, estado de c-MYC y HER2 si se vuelve a realizar la prueba Historial médico/quirúrgico Pruebas de embarazo para pacientes femeninas Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (ECOG) Examen físico para evaluar todas las condiciones actuales y en curso. Signos vitales: altura, peso, pulso, presión arterial sistólica y presión arterial diastólica ECG Biopsia tumoral* Evaluaciones tumorales (RECIST v1.1), que consisten en imágenes de estadificación por tomografía computarizada o resonancia magnética FDG-PET* Medicación concomitante. Eventos adversos Análisis de sangre para bioquímica clínica y hematología Análisis de orina Análisis de sangre para análisis de ADN, incluido el número de células tumorales circulantes (CTC), variación del número de copias de c-MYC (mediante PCR de gotas digitales) y análisis de biomarcadores transmitidos por la sangre*

   *Estos procedimientos solo se llevarán a cabo una vez que se cumplan todos los demás criterios para participar en la prueba.

   Si los resultados de las pruebas de detección confirman que el paciente puede participar en el estudio, se le pedirá que regrese a la clínica para ver a su médico para las evaluaciones que se detallan a continuación durante el período de tratamiento del estudio.

   Período de tratamiento del estudio Durante el período de tratamiento, el paciente será visto regularmente en la clínica. El tratamiento consiste en cápsulas orales que se administran una vez al día todos los días en ciclos que duran 28 días. Los pacientes serán atendidos los días 1, 8 y 15 del primer ciclo de tratamiento y luego el día 1 de cada ciclo (cada cuatro semanas) durante el resto de la duración del estudio. Cuando dejen de recibir tratamiento dentro del estudio, tendrán una visita de seguimiento de 30 días y luego se les hará un seguimiento cada 8 semanas, aunque este contacto puede ser por teléfono.

   Antes de cada ciclo de tratamiento, se examinará al paciente y se le realizarán análisis de sangre de seguridad para asegurarse de que es seguro continuar con el tratamiento como se menciona a continuación. A los pacientes se les realizarán diferentes procedimientos en diferentes momentos durante el período de tratamiento del estudio, que incluyen:

   Medición de la presión arterial en reposo y la frecuencia del pulso antes de cada tratamiento (en todas las visitas del estudio).

   Exploración física al inicio de cada ciclo (cada cuatro semanas). Documentación de cualquier cambio en la medicación tomada y si el paciente ha tenido algún problema o malestar desde la última visita (en todas las visitas del estudio).

   Un ECG al inicio y al finalizar el estudio, y en cualquier momento posterior si está clínicamente indicado Muestras de sangre para verificar los resultados de hematología y química clínica (cada 4 semanas o si está clínicamente indicado) Muestras de sangre para análisis de ADN en plasma, incluido el número de CTC, copia de c-MYC variación del número (por ddPCR) y análisis de biomarcadores transmitidos por la sangre. Estos se tomarán el día 15 del ciclo 1, el día 1 del ciclo 3 y luego cada 8 semanas (ciclos alternos).

   Muestras de sangre para evaluar la farmacocinética de ibrutinib el día 8 del ciclo 1 (antes de la dosis, 2 horas, 6 horas después de la dosis) y una muestra adicional el día 15 del ciclo 1.

   Evaluación del estado de la enfermedad mediante tomografía computarizada o resonancia magnética en la semana 8 y luego cada 8 semanas.

   Evaluación con PET CT al inicio, el día 14 y la semana 8 para correlacionar con la respuesta del tumor y los cambios genéticos observados Cuestionarios de calidad de vida relacionados con la salud para que el paciente complete al comienzo de cada ciclo (cada 4 semanas)

   Como se mencionó anteriormente, una biopsia en el momento de la selección es obligatoria para ingresar al ensayo. Como parte del ensayo, se ofrecerán más biopsias opcionales al paciente:

   en el día 14 (en todos los pacientes que reciben ibrutinib) en la semana 8 (en aquellos pacientes que responden a ibrutinib) al suspender el tratamiento del estudio (en aquellos pacientes que han progresado con ibrutinib)

   Visita de suspensión del tratamiento:

   Cuando el paciente se retire del estudio o se suspenda definitivamente el tratamiento, deberá acudir a la consulta para una visita y se realizarán las siguientes valoraciones:

   Se documentarán los cambios en la medicación tomada y cualquier problema o malestar desde su última visita.

   Si el paciente tiene un efecto secundario en su visita final del estudio o en la visita de retiro, es posible que el médico del estudio desee comunicarse con él y preguntarle al respecto, hasta que se haya resuelto por completo. El patrocinador del estudio también puede solicitar esta información al médico del estudio.

   Cuando el paciente haya completado el estudio, el médico decidirá si necesita más tratamiento fuera del estudio. Continuarán siendo objeto de seguimiento dentro del estudio cada 8 semanas para documentar qué otro tratamiento contra el cáncer pueden estar tomando o no y para documentar la supervivencia general. Este contacto puede ser en la clínica si están asistiendo al hospital o puede ser por teléfono si no lo están.

   Cronograma para el informe final El estudio está planificado para reclutar durante 24 meses con 12 meses adicionales de seguimiento con el informe final planificado para dentro de los 12 meses posteriores a la última visita del último paciente.