Proof-of-concept-studie av Ibrutinib i c-MYC og HER2 Amplified Oesophagogastric Carcinoma (iMYC)

Dette er en åpen, enkeltarms fase II-studie. Pasienter vil få standarddose enkeltmiddel ibrutinib gitt oralt i en dose på 560 mg én gang daglig kontinuerlig i en 4-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Enarm, åpen etikett betyr at både forskere og deltakere kjenner til behandlingen som gis, og alle deltakerne i studien vil få studiemedisinen ibrutinib.

En fase 2-studie ble valgt ettersom mer informasjon om effekten og toksisiteten til dette legemidlet i denne spesifikke pasientgruppen er nødvendig før man vurderer en større fase 3-studie.

Kvalifiserte pasienter er de med avansert inoperabelt eller metastatisk spiserørsadenokarsinom eller plateepitelkarsinom som har blitt behandlet med minst 1 tidligere kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom. Ved HER2-positive svulster er tidligere behandling med kjemoterapi med eller uten HER2-målrettet middel tillatt.

Det vil være en to-trinns påmeldingsprosess:

1. Påmelding til forhåndsscreening for å etablere cMYC- og HER2-status (som kan oppstå under 1. linjebehandling eller etter progresjon i 1. linjebehandling)

2. Påmelding til randomisering og behandling Pasienten vil først få utdelt prescreening deltakerinformasjonsskjema (PIS) og informert samtykkeskjema (ICF) som er godkjent av Etikkkomiteen. De vil få studien forklart for seg og få mulighet til å stille spørsmål. Hvis de godtar å delta, vil de bli bedt om å signere det godkjente samtykkeskjemaet, og de vil beholde en kopi av det signerte samtykkeskjemaet.

   Forhåndsscreening Hvis en deltaker godtar å delta i forhåndsscreeningen for studien, vil en tidligere innhentet prøve av kreften deres (vanligvis en diagnostisk biopsi) tas ut av lagring og sendes til prøvelaboratoriet hvor vevet vil bli testet for både cMYC og HER2 forsterkning. Hvis det ikke er noen arkivert tumorprøve tilgjengelig eller hvis den eksisterende tumorprøven er av utilstrekkelig kvalitet, vil pasienten få muligheten til å samtykke til en pre-screeningsbiopsi for å få en ny prøve.

   En blodprøve vil bli tatt for plasma DNA-analyse inkludert sirkulerende tumorcellenummer, c-MYC kopinummervariasjon (ved digital dråpe PCR) og blodbårne biomarkører. Det kan ta opptil 4 uker å få disse resultatene, og derfor vil vi prøve å forhåndsscreene pasienter for å unngå forsinkelser i behandlingen. Når pasientens sykdom utvikler seg på førstelinjebehandling og hvis de er en egnet kandidat for andrelinjebehandling, vil teamet bekrefte om det er ledige plasser på studien i henhold til pasientens cMYC- og HER2-status.

   Hvis det er ledige plasser vil de få hovedstudiet PIS og ICF som er godkjent av Etikkkomiteen. De vil få studien forklart for seg og få mulighet til å stille spørsmål. Hvis de godtar å delta, vil de bli bedt om å signere det godkjente samtykkeskjemaet, og de vil beholde en kopi av det signerte samtykkeskjemaet

   Screening

   Dersom en deltaker takker ja til å delta i hovedstudien, vil det bli gjort vurderinger for å sikre at han/hun er kvalifisert for studien. Noen av disse vurderingene kan allerede ha blitt gjort som en del av deltakerens standard for omsorg, i så fall kan resultatene av disse testene brukes. Vurderingene som vil bli gjort er beskrevet nedenfor:

   Sykdomsstatus Tumorprøvedetaljer, c-MYC og HER2 status hvis testet på nytt Medisinsk/kirurgisk historie Graviditetstesting for kvinnelige pasienter Verdens helseorganisasjons (ECOG) ytelsesstatus Fysisk undersøkelse for å vurdere alle aktuelle og pågående tilstander. Vitale tegn: høyde, vekt, puls, systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk EKG Tumorbiopsi* Tumorvurderinger (RECIST v1.1), bestående av enten iscenesettelse CT- eller MR-avbildning FDG-PET-skanning* Samtidig medisinering. Bivirkninger Blodprøver for klinisk biokjemi og hematologi Urinalyse Blodprøver for DNA-analyse inkludert nummer for sirkulerende tumorceller (CTC), c-MYC kopinummervariasjon (ved digital dråpe PCR) og blodbåren biomarkøranalyse*

   *Disse prosedyrene vil bare bli utført når alle andre kriterier for prøveopptak er oppfylt.

   Hvis resultatene av screeningtestene bekrefter at pasienten kan delta i studien, vil de bli bedt om å returnere til klinikken for å se legen sin for vurderinger som beskrevet nedenfor i løpet av studiebehandlingsperioden.

   Studiebehandlingsperiode I løpet av behandlingsperioden vil pasienten bli sett regelmessig på klinikken. Behandlingen er orale kapsler gitt én gang daglig hver dag i sykluser som varer i 28 dager. Pasientene vil bli sett på dag 1, 8 og 15 i den første behandlingssyklusen og deretter på dag 1 i hver syklus (hver fjerde uke) for resten av studiens varighet. Når de slutter å bli behandlet i studien vil de ha et 30 dagers oppfølgingsbesøk og deretter følges opp hver 8. uke, selv om denne kontakten kan være over telefon.

   Før hver behandlingssyklus vil pasienten bli undersøkt og ha sikkerhetsblodprøver for å forsikre seg om at det er trygt å fortsette med behandlingen som nevnt nedenfor. Pasienter vil få utført forskjellige prosedyrer til forskjellige tider i løpet av studiebehandlingsperioden, inkludert:

   Måling av hvileblodtrykk og puls før hver behandling (ved alle studiebesøk).

   Fysisk undersøkelse i begynnelsen av hver syklus (hver fjerde uke). Dokumentasjon på eventuelle endringer i tatt medisiner og om pasienten har hatt problemer eller ubehag siden siste besøk (ved alle studiebesøk).

   Et EKG ved baseline og ved fullføring av studien, og på ethvert annet tidspunkt hvis det er klinisk indisert Blodprøver for å sjekke hematologi og kliniske kjemiresultater (hver 4. uke eller hvis klinisk indisert) Blodprøver for plasma-DNA-analyse inkludert CTC-nummer, c-MYC-kopi tallvariasjon (ved ddPCR) og blodbåren biomarkøranalyse. Disse vil bli tatt på syklus 1 dag 15, syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke (alternative sykluser).

   Blodprøver for å vurdere farmakokinetikken til ibrutinib på syklus 1 dag 8 (forhåndsdosering, 2 timer, 6 timer etter dose) og en ytterligere prøve på syklus 1 dag 15.

   Vurdering av sykdomsstatus ved hjelp av CT- eller MR-avbildning ved uke 8 og deretter hver 8. uke.

   Vurdering med PET CT-skanning ved baseline, dag 14 og uke 8 for å korrelere med tumorrespons og genetiske endringer sett Helserelaterte livskvalitetsspørreskjemaer som pasienten kan fylle ut ved begynnelsen av hver syklus (hver 4. uke)

   Som nevnt ovenfor er en biopsi på screeningstidspunktet obligatorisk for å komme inn i forsøket. Som en del av studien vil ytterligere valgfrie biopsier bli tilbudt pasienten:

   på dag 14 (hos alle pasienter på ibrutinib) ved uke 8 (på de pasientene som responderer på ibrutinib) ved seponering av studiebehandlingen (på de pasientene som har progrediert med ibrutinib)

   Besøk for seponering av behandling:

   Når pasienten trekker seg fra studien eller behandlingen avbrytes permanent, må de oppsøke klinikken for et besøk og følgende vurderinger vil bli utført:

   Endringer i medisineringen og eventuelle problemer eller ubehag siden siste besøk vil bli dokumentert.

   Hvis pasienten har en bivirkning ved sitt siste studiebesøk eller seponeringsbesøk, kan studielegen ønske å kontakte dem og spørre om det, til det har løst seg helt. Studiesponsor kan også be studielegen om denne informasjonen.

   Når pasienten har fullført studien, vil legen avgjøre om de trenger videre behandling utenfor studien. De vil fortsette å bli fulgt opp i studien hver 8. uke for å dokumentere hvilken annen kreftbehandling de eventuelt tar og for å dokumentere total overlevelse. Denne kontakten kan være på klinikken hvis de går på sykehuset eller kan være på telefon hvis de ikke er det.

   Tidslinje for sluttrapport Studien er planlagt å rekruttere over 24 måneder med ytterligere 12 måneders oppfølging med sluttrapport planlagt innen 12 måneder etter siste pasients siste besøk.