Studie důkazu konceptu ibrutinibu u c-MYC a HER2 amplifikovaných ezofagogastrických karcinomů (iMYC)

Toto je otevřená, jednoramenná studie fáze II. Pacienti budou dostávat standardní dávku ibrutinibu podávaného perorálně v dávce 560 mg jednou denně nepřetržitě ve čtyřtýdenním cyklu, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Jednoramenné, otevřené označení znamená, že výzkumníci i účastníci znají léčbu, která je podávána, a všichni účastníci studie dostanou studijní lék ibrutinib.

Studie fáze 2 byla vybrána, protože před zvažováním větší studie fáze 3 je zapotřebí více informací o účinnosti a toxicitě tohoto léku u této specifické skupiny pacientů.

Vhodní pacienti jsou pacienti s pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím adenokarcinomem jícnu nebo spinocelulárním karcinomem, kteří byli léčeni alespoň jednou předchozí chemoterapií pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. V případě HER2 pozitivních nádorů je povolena předchozí léčba chemoterapií s nebo bez HER2 cílené látky.

Proces registrace bude probíhat ve dvou krocích:

1. Zařazení do předběžného screeningu ke stanovení stavu cMYC a HER2 (který se může objevit během léčby 1. linie nebo po progresi léčby 1. linie)

2. Zařazení do randomizace a léčby Pacient nejprve obdrží informační list účastníka předběžného screeningu (PIS) a formulář informovaného souhlasu (ICF), které schválila Etická komise. Nechají si vysvětlit studii a dostanou příležitost klást otázky. Pokud souhlasí s účastí, budou požádáni, aby podepsali schválený formulář souhlasu, a ponechají si kopii podepsaného formuláře souhlasu.

   Předběžný screening Pokud účastník souhlasí s účastí na předběžném screeningu pro studii, dříve získaný vzorek jeho rakoviny (obvykle diagnostická biopsie) bude odebrán ze skladu a odeslán do zkušební laboratoře, kde bude tkáň testována na cMYC i HER2. zesílení. Pokud není k dispozici žádný archivní vzorek nádoru nebo je-li stávající vzorek nádoru nedostatečně kvalitní, bude pacientovi dána možnost souhlasit s biopsií před screeningem za účelem získání čerstvého vzorku.

   Bude proveden krevní test pro analýzu plazmové DNA včetně počtu cirkulujících nádorových buněk, změny počtu kopií c-MYC (pomocí digitální kapičkové PCR) a biomarkerů přenášených krví. Získání těchto výsledků může trvat až 4 týdny, a proto se pokusíme provést předběžné vyšetření pacientů, abychom se vyhnuli zpožděním v léčbě. Když pacientova nemoc postupuje při léčbě 1. linie a pokud jsou vhodným kandidátem na léčbu druhé linie, jejich tým potvrdí, zda jsou ve studii volná místa podle stavu cMYC a HER2 pacientů.

   Pokud budou volná místa, obdrží hlavní studii PIS a ICF, která byla schválena etickou komisí. Nechají si vysvětlit studii a dostanou příležitost klást otázky. Pokud souhlasí s účastí, budou požádáni, aby podepsali schválený formulář souhlasu a ponechají si kopii podepsaného formuláře souhlasu

   Promítání

   Pokud účastník souhlasí s účastí v hlavní studii, bude provedeno hodnocení, aby se zajistilo, že je způsobilý pro studii. Některá z těchto hodnocení již mohla být provedena jako součást standardní péče účastníka, v takovém případě lze použít výsledky těchto testů. Hodnocení, která budou provedena, jsou popsána níže:

   Stav onemocnění Podrobnosti o vzorku nádoru, stav c-MYC a HER2 v případě opakovaného testování Lékařská/chirurgická anamnéza Těhotenské testy u pacientek Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (ECOG) Fyzikální vyšetření k posouzení všech aktuálních a probíhajících stavů. Životní funkce: výška, váha, puls, systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak EKG Biopsie nádoru* Hodnocení nádoru (RECIST v1.1), sestávající buď ze stagingu CT nebo MRI zobrazení FDG-PET* Souběžná medikace. Nežádoucí účinky Krevní testy pro klinickou biochemii a hematologii Analýza moči Krevní testy pro analýzu DNA včetně počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC), změny počtu kopií c-MYC (pomocí digitální kapkové PCR) a analýzy biomarkerů přenášených krví*

   *Tyto postupy budou provedeny až poté, co budou splněna všechna ostatní kritéria pro vstup do zkušebního provozu.

   Pokud výsledky screeningových testů potvrdí, že se pacient může zúčastnit studie, bude požádán, aby se během období studijní léčby vrátil na kliniku a navštívil svého lékaře k posouzení, jak je podrobně uvedeno níže.

   Studované léčebné období Během léčebného období bude pacient pravidelně sledován na klinice. Léčba spočívá v perorálních tobolkách podávaných jednou denně každý den v cyklech trvajících 28 dní. Pacienti budou sledováni v den 1, 8 a 15 prvního cyklu léčby a poté v den 1 každého cyklu (každé čtyři týdny) po zbytek trvání studie. Když přestanou být léčeni v rámci studie, budou mít 30denní následnou návštěvu a poté budou sledováni každých 8 týdnů, i když tento kontakt může být po telefonu.

   Před každým léčebným cyklem bude pacient vyšetřen a podstoupí bezpečnostní krevní testy, aby se ujistil, že je bezpečné pokračovat v léčbě, jak je uvedeno níže. Pacientům budou během období studijní léčby prováděny různé procedury v různých časech, včetně:

   Měření klidového krevního tlaku a tepové frekvence před každým ošetřením (při všech studijních návštěvách).

   Fyzikální vyšetření na začátku každého cyklu (každé čtyři týdny). Dokumentace o jakýchkoli změnách v užívané medikaci a o tom, zda měl pacient od poslední návštěvy (při všech studijních návštěvách) nějaké problémy nebo nepohodlí.

   EKG na začátku a po dokončení studie a v jakémkoli dalším časovém bodě, pokud je to klinicky indikováno Vzorky krve pro kontrolu výsledků hematologie a klinické chemie (každé 4 týdny nebo pokud je to klinicky indikováno) Vzorky krve pro analýzu plazmové DNA včetně čísla CTC, kopie c-MYC variace počtu (pomocí ddPCR) a analýza biomarkerů přenášených krví. Ty se budou užívat v cyklu 1 den 15, cyklu 3 den 1 a poté každých 8 týdnů (střídavé cykly).

   Vzorky krve pro hodnocení farmakokinetiky ibrutinibu v cyklu 1 den 8 (před podáním dávky, 2 hodiny, 6 hodin po dávce) a jeden další vzorek v cyklu 1 den 15.

   Hodnocení stavu onemocnění pomocí CT nebo MRI zobrazení v 8. týdnu a poté každých 8 týdnů.

   Posouzení pomocí PET CT skenu na začátku, 14. den a týden 8, aby korelovalo s odpovědí nádoru a pozorovanými genetickými změnami Dotazníky kvality života související se zdravím, které má pacient vyplnit na začátku každého cyklu (každé 4 týdny)

   Jak je uvedeno výše, pro vstup do studie je povinná biopsie v době screeningu. V rámci studie budou pacientovi nabídnuty další volitelné biopsie:

   v den 14 (u všech pacientů užívajících ibrutinib) v 8. týdnu (u pacientů, kteří reagují na ibrutinib) při přerušení studijní léčby (u těch pacientů, u kterých došlo k progresi léčby ibrutinibem)

   Návštěva při přerušení léčby:

   Když pacient odstoupí ze studie nebo je léčba trvale ukončena, bude muset navštívit kliniku a budou provedena následující hodnocení:

   Změny v užívaných lécích a jakékoli problémy nebo nepohodlí od jejich poslední návštěvy budou zdokumentovány.

   Pokud má pacient vedlejší účinek při své poslední návštěvě studie nebo návštěvě při ukončení studie, může ho lékař studie kontaktovat a zeptat se na to, dokud se to úplně nevyřeší. Zadavatel studie může také požádat lékaře studie o tyto informace.

   Když pacient studii dokončí, lékař poté rozhodne, zda vyžaduje další léčbu mimo studii. Budou nadále sledováni v rámci studie každých 8 týdnů, aby se zdokumentovalo, jakou další léčbu rakoviny mohou nebo nemusí užívat, a aby se zdokumentovalo celkové přežití. Tento kontakt může být na klinice, pokud navštěvují nemocnici, nebo může být telefonický, pokud ne.

   Časový harmonogram pro závěrečnou zprávu Studie je plánována na nábor po dobu 24 měsíců s dalšími 12 měsíci sledování se závěrečnou zprávou plánovanou do 12 měsíců od poslední návštěvy pacienta.