Étude de preuve de concept de l'ibrutinib dans le carcinome œsogastrique amplifié c-MYC et HER2 (iMYC)

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II à un seul bras. Les patients recevront une dose standard d'ibrutinib en monothérapie administrée par voie orale à une dose de 560 mg une fois par jour en continu sur un cycle de 4 semaines jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise.

L'étiquette ouverte à un seul bras signifie que les chercheurs et les participants connaissent le traitement administré, et que tous les participants à l'essai recevront le médicament à l'étude ibrutinib.

Une étude de phase 2 a été choisie car plus d'informations sur l'efficacité et la toxicité de ce médicament dans ce groupe spécifique de patients sont nécessaires avant d'envisager une étude de phase 3 plus importante.

Les patients éligibles sont ceux qui ont un adénocarcinome oesophagogastrique avancé non résécable ou métastatique ou un carcinome épidermoïde qui ont été traités avec au moins 1 chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ou métastatique. Dans le cas de tumeurs HER2 positives, un traitement antérieur par chimiothérapie avec ou sans agent ciblant HER2 est autorisé.

Il y aura un processus d'inscription en deux étapes :

1. Inscription au présélection pour établir le statut cMYC et HER2 (qui peut survenir pendant le traitement de 1ère ligne ou après la progression du traitement de 1ère ligne)

2. Inscription pour la randomisation et le traitement Le patient recevra d'abord la fiche d'information du participant à la présélection (PIS) et le formulaire de consentement éclairé (ICF) qui ont été approuvés par le comité d'éthique. Ils se feront expliquer l'étude et auront la possibilité de poser des questions. S'ils acceptent de participer, il leur sera demandé de signer le formulaire de consentement approuvé et ils conserveront une copie du formulaire de consentement signé.

   Présélection Si un participant accepte de prendre part à la présélection de l'étude, un échantillon précédemment obtenu de son cancer (généralement une biopsie diagnostique) sera retiré du stockage et envoyé au laboratoire d'essai où le tissu sera testé à la fois pour cMYC et HER2 amplification. S'il n'y a pas d'échantillon de tumeur d'archive disponible ou si l'échantillon de tumeur existant est de qualité insuffisante, le patient aura la possibilité de consentir à une biopsie de présélection pour obtenir un nouvel échantillon.

   Un test sanguin sera effectué pour l'analyse de l'ADN plasmatique, y compris le nombre de cellules tumorales circulantes, la variation du nombre de copies c-MYC (par PCR de gouttelettes numériques) et les biomarqueurs à diffusion hématogène. Cela peut prendre jusqu'à 4 semaines pour obtenir ces résultats, c'est pourquoi nous essaierons de présélectionner les patients pour éviter les retards de traitement. Lorsque la maladie du patient progresse sur le traitement de 1ère ligne et s'il est un candidat approprié pour le traitement de deuxième ligne, son équipe confirmera s'il y a des places disponibles pour l'étude en fonction du statut cMYC et HER2 du patient.

   S'il reste des places disponibles, l'étude principale PIS et ICF qui a été approuvée par le comité d'éthique leur sera attribuée. Ils se feront expliquer l'étude et auront la possibilité de poser des questions. S'ils acceptent de participer, il leur sera demandé de signer le formulaire de consentement approuvé et ils conserveront une copie du formulaire de consentement signé.

   Dépistage

   Si un participant accepte de participer à l'étude principale, des évaluations seront effectuées pour s'assurer qu'il est éligible à l'étude. Certaines de ces évaluations peuvent déjà avoir été effectuées dans le cadre de la norme de soins du participant, auquel cas les résultats de ces tests peuvent être utilisés. Les évaluations qui seront faites sont décrites ci-dessous :

   Statut de la maladie Détails de l'échantillon de tumeur, statut c-MYC et HER2 si re-testé Antécédents médicaux/chirurgicaux Test de grossesse pour les patientes Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (ECOG) Examen physique pour évaluer toutes les conditions actuelles et en cours. Signes vitaux : taille, poids, pouls, pression artérielle systolique et pression artérielle diastolique ECG Biopsie tumorale* Évaluations tumorales (RECIST v1.1), consistant en une imagerie CT ou IRM de stadification FDG-PET scan* Médicament concomitant. Événements indésirables Tests sanguins pour la biochimie clinique et l'hématologie Analyse d'urine Tests sanguins pour l'analyse de l'ADN, y compris le nombre de cellules tumorales circulantes (CTC), la variation du nombre de copies c-MYC (par PCR de gouttelettes numériques) et l'analyse des biomarqueurs à diffusion hématogène*

   *Ces procédures ne seront effectuées que lorsque tous les autres critères d'inscription à l'essai seront remplis.

   Si les résultats des tests de dépistage confirment que le patient peut participer à l'étude, il lui sera demandé de retourner à la clinique pour voir son médecin pour des évaluations comme détaillé ci-dessous pendant la période de traitement de l'étude.

   Période de traitement de l'étude Pendant la période de traitement, le patient sera vu régulièrement à la clinique. Le traitement consiste en des gélules orales administrées une fois par jour, tous les jours, en cycles de 28 jours. Les patients seront vus les jours 1, 8 et 15 du premier cycle de traitement, puis le jour 1 de chaque cycle (toutes les quatre semaines) pour le reste de la durée de l'étude. Lorsqu'ils cesseront d'être traités dans le cadre de l'étude, ils bénéficieront d'une visite de suivi de 30 jours, puis d'un suivi toutes les 8 semaines, bien que ce contact puisse se faire par téléphone.

   Avant chaque cycle de traitement, le patient sera examiné et subira des tests sanguins de sécurité pour s'assurer qu'il est sûr de poursuivre le traitement comme mentionné ci-dessous. Les patients subiront différentes procédures effectuées à différents moments au cours de la période de traitement de l'étude, notamment :

   Mesure de la pression artérielle au repos et du pouls avant chaque traitement (à toutes les visites d'étude).

   Examen physique au début de chaque cycle (toutes les quatre semaines). Documentation de tout changement dans la médication prise et si le patient a eu des problèmes ou des malaises depuis la dernière visite (à toutes les visites d'étude).

   Un ECG au départ et à la fin de l'étude, et à tout autre moment si indiqué cliniquement Des échantillons de sang pour vérifier les résultats d'hématologie et de chimie clinique (toutes les 4 semaines ou si indiqué cliniquement) Des échantillons de sang pour l'analyse de l'ADN plasmatique, y compris le numéro CTC, copie c-MYC variation du nombre (par ddPCR) et analyse des biomarqueurs à diffusion hématogène. Ceux-ci seront pris au cycle 1 jour 15, au cycle 3 jour 1 puis toutes les 8 semaines (cycles alternés).

   Échantillons sanguins pour évaluer la pharmacocinétique de l'ibrutinib au cycle 1 jour 8 (prédose, 2 heures, 6 heures après dose) et un autre échantillon au cycle 1 jour 15.

   Évaluation de l'état de la maladie par tomodensitométrie ou IRM à la semaine 8, puis toutes les 8 semaines.

   Évaluation par TEP CT au départ, jour 14 et semaine 8 pour corréler avec la réponse tumorale et les changements génétiques observés Questionnaires sur la qualité de vie liés à la santé que le patient doit remplir au début de chaque cycle (toutes les 4 semaines)

   Comme mentionné ci-dessus, une biopsie au moment du dépistage est obligatoire pour entrer dans l'essai. Dans le cadre de l'essai, d'autres biopsies facultatives seront proposées au patient :

   au jour 14 (chez tous les patients sous ibrutinib) à la semaine 8 (chez les patients répondant à l'ibrutinib) à l'arrêt du traitement de l'étude (chez les patients qui ont progressé sous ibrutinib)

   Visite d'arrêt de traitement :

   Lorsque le patient se retire de l'étude ou que le traitement est définitivement interrompu, il devra se rendre à la clinique pour une visite et les évaluations suivantes seront effectuées :

   Les changements dans les médicaments pris et tout problème ou inconfort depuis leur dernière visite seront documentés.

   Si le patient a un effet secondaire lors de sa dernière visite d'étude ou de sa visite de sevrage, le médecin de l'étude peut souhaiter le contacter et poser des questions à ce sujet, jusqu'à ce qu'il soit complètement résolu. Le promoteur de l'étude peut également demander ces informations au médecin de l'étude.

   Lorsque le patient aura terminé l'étude, le médecin décidera alors s'il a besoin d'un traitement supplémentaire en dehors de l'étude. Ils continueront à être suivis dans le cadre de l'étude toutes les 8 semaines pour documenter les autres traitements contre le cancer qu'ils peuvent ou non prendre et pour documenter la survie globale. Ce contact peut être en clinique s'ils fréquentent l'hôpital ou peut être par téléphone s'ils ne le sont pas.

   Calendrier pour le rapport final L'étude est prévue pour recruter sur 24 mois avec 12 mois supplémentaires de suivi avec un rapport final prévu dans les 12 mois suivant la dernière visite du dernier patient.