Proof-of-concept-studie av Ibrutinib i c-MYC och HER2 amplifierat esophagogastriskt karcinom (iMYC)

Detta är en öppen, enarmad fas II-studie. Patienterna kommer att få en standarddos av ibrutinib som ges oralt i en dos på 560 mg en gång dagligen kontinuerligt i en cykel på fyra veckor tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.

Enarm, öppen märkning innebär att både forskare och deltagare känner till behandlingen som ges, och alla deltagare i prövningen kommer att få studieläkemedlet ibrutinib.

En fas 2-studie valdes eftersom mer information om detta läkemedels effekt och toxicitet i denna specifika grupp av patienter behövs innan man överväger en större fas 3-studie.

Kvalificerade patienter är de med framskridet icke-opererbart eller metastaserande esofagogastriskt adenokarcinom eller skivepitelcancer som har behandlats med minst 1 tidigare kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom. Vid HER2-positiva tumörer tillåts tidigare behandling med kemoterapi med eller utan ett HER2-riktat medel.

Det kommer att finnas en tvåstegs registreringsprocess:

1. Inskrivning för förscreening för att fastställa cMYC- och HER2-status (vilket kan inträffa under 1:a linjens behandling eller efter progression av 1:a linjens behandling)

2. Anmälan för randomisering och behandling Patienten får först det prescreening deltagarinformationsblad (PIS) och informerat samtycke (ICF) som har godkänts av etikkommittén. De kommer att få studien förklarad för sig och ges möjlighet att ställa frågor. Om de går med på att delta kommer de att bli ombedda att underteckna det godkända samtyckesformuläret och de kommer att behålla en kopia av det undertecknade samtyckesformuläret.

   Förscreening Om en deltagare går med på att delta i förundersökningen för studien kommer ett tidigare erhållet prov av sin cancer (vanligtvis en diagnostisk biopsi) att tas ur förvaringen och skickas till försökslaboratoriet där vävnaden kommer att testas för både cMYC och HER2 förstärkning. Om det inte finns något arkiverat tumörprov tillgängligt eller om det befintliga tumörprovet är av otillräcklig kvalitet, kommer patienten att ges möjlighet att samtycka till en förscreeningsbiopsi för att få ett nytt prov.

   Ett blodprov kommer att tas för plasma-DNA-analys inklusive antal cirkulerande tumörceller, variation av c-MYC-kopietal (genom digital dropp-PCR) och blodburna biomarkörer. Det kan ta upp till 4 veckor att få dessa resultat, varför vi kommer att försöka förhandsscreena patienter för att undvika förseningar i behandlingen. När patientens sjukdom fortskrider på första linjens behandling och om de är en lämplig kandidat för andra linjens behandling kommer deras team att bekräfta om det finns lediga utrymmen i studien enligt patientens cMYC- och HER2-status.

   Om det finns lediga platser kommer de att få huvudstudien PIS och ICF som har godkänts av Etikkommittén. De kommer att få studien förklarad för sig och ges möjlighet att ställa frågor. Om de går med på att delta kommer de att uppmanas att underteckna det godkända samtyckesformuläret och de kommer att behålla en kopia av det undertecknade samtyckesformuläret

   Undersökning

   Om en deltagare går med på att delta i huvudstudien kommer bedömningar att göras för att säkerställa att han/hon är berättigad till studien. Vissa av dessa bedömningar kan redan ha gjorts som en del av deltagarens standard för vård, i vilket fall resultaten från dessa tester kan användas. De bedömningar som kommer att göras beskrivs nedan:

   Sjukdomsstatus Tumörprovsdetaljer, c-MYC och HER2-status vid omtestning Medicinsk/kirurgisk historia Graviditetstest för kvinnliga patienter Världshälsoorganisationens (ECOG) prestationsstatus Fysisk undersökning för att bedöma alla tillstånd som är aktuella och pågående. Vitala tecken: längd, vikt, puls, systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck EKG Tumörbiopsi* Tumörbedömningar (RECIST v1.1), bestående av antingen stadieindelning av CT- eller MRI-avbildning FDG-PET-skanning* Samtidig medicinering. Biverkningar Blodprov för klinisk biokemi och hematologi Urinalys Blodprov för DNA-analys inklusive cirkulerande tumörceller (CTC) nummer, c-MYC kopia nummer variation (genom digital droppe PCR) och blodburen biomarkör analys*

   *Dessa procedurer kommer endast att utföras när alla andra kriterier för provansökan är uppfyllda.

   Om resultaten av screeningtest bekräftar att patienten kan delta i studien kommer de att uppmanas att återvända till kliniken för att träffa sin läkare för bedömningar enligt nedan under studiens behandlingsperiod.

   Studiebehandlingsperiod Under behandlingsperioden kommer patienten att ses regelbundet på kliniken. Behandlingen är orala kapslar som ges en gång per dag varje dag i cykler på 28 dagar. Patienterna kommer att ses på dag 1, 8 och 15 av den första behandlingscykeln och sedan på dag 1 i varje cykel (var fjärde vecka) under resten av studiens varaktighet. När de slutar att behandlas inom studien kommer de att ha ett 30 dagars uppföljningsbesök och sedan följas upp var 8:e vecka, även om denna kontakt kan ske via telefon.

   Före varje behandlingscykel kommer patienten att undersökas och ta säkerhetsblodprover för att säkerställa att det är säkert att fortsätta med behandlingen enligt nedan. Patienterna kommer att få olika procedurer utförda vid olika tidpunkter under studiens behandlingsperiod, inklusive:

   Mätning av viloblodtryck och puls före varje behandling (vid alla studiebesök).

   Fysisk undersökning i början av varje cykel (var fjärde vecka). Dokumentation av eventuella förändringar i medicineringen och om patienten haft några problem eller besvär sedan senaste besöket (vid alla studiebesök).

   Ett EKG vid baslinjen och efter avslutad studie, och vid varje ytterligare tidpunkt om det är kliniskt indicerat Blodprover för att kontrollera hematologi och kliniska kemiresultat (var 4:e vecka eller om det är kliniskt indicerat) Blodprover för plasma-DNA-analys inklusive CTC-nummer, c-MYC-kopia nummervariation (genom ddPCR) och blodburen biomarköranalys. Dessa kommer att tas på cykel 1 dag 15, cykel 3 dag 1 och sedan var 8:e vecka (alternativa cykler).

   Blodprover för att bedöma farmakokinetiken för ibrutinib på cykel 1 dag 8 (fördos, 2 timmar, 6 timmar efter dos) och ytterligare ett prov på cykel 1 dag 15.

   Bedömning av sjukdomsstatus med hjälp av CT- eller MRT-undersökning vid vecka 8 och därefter var 8:e vecka.

   Bedömning med PET CT-skanning vid baslinjen, dag 14 och vecka 8 för att korrelera med tumörsvar och genetiska förändringar som ses Hälsorelaterade livskvalitetsfrågeformulär för patienten att fylla i i början av varje cykel (var 4:e vecka)

   Som nämnts ovan är en biopsi vid tidpunkten för screening obligatorisk för inträde i prövningen. Som en del av prövningen kommer ytterligare valfria biopsier att erbjudas patienten:

   på dag 14 (hos alla patienter på ibrutinib) vid vecka 8 (på de patienter som svarar på ibrutinib) vid avbrytande av studiebehandlingen (på de patienter som har utvecklats med ibrutinib)

   Behandlingsavbrottsbesök:

   När patienten drar sig ur studien eller behandlingen avbryts permanent, kommer de att behöva besöka kliniken för ett besök och följande bedömningar kommer att utföras:

   Förändringar i den medicin som tagits och eventuella problem eller obehag sedan deras senaste besök kommer att dokumenteras.

   Om patienten har en biverkning vid sitt sista studiebesök eller utsättningsbesök kan studieläkaren vilja kontakta dem och fråga om det, tills det har löst sig helt. Studiesponsorn kan också be studieläkaren om denna information.

   När patienten har avslutat studien avgör läkaren om de behöver ytterligare behandling utanför studien. De kommer att fortsätta att följas upp inom studien var 8:e vecka för att dokumentera vilken annan cancerbehandling de eventuellt tar eller inte tar och för att dokumentera överlevnad. Denna kontakt kan vara på kliniken om de är på sjukhuset eller kan vara per telefon om de inte är det.

   Tidslinje för slutrapport Studien är planerad att rekrytera över 24 månader med ytterligare 12 månaders uppföljning med slutrapport planerad inom 12 månader efter den senaste patientens senaste besök.