Todistustutkimus ibrutinibistä c-MYC- ja HER2-amplifioidussa ruokatorven mahakarsinoomassa (iMYC)

Tämä on avoin, yhden haaran vaiheen II tutkimus. Potilaat saavat vakioannos ibrutinibia kerta-annosta suun kautta 560 mg:n annoksena kerran vuorokaudessa jatkuvasti neljän viikon jaksossa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee kohtuutonta toksisuutta.

Yksihaarainen, avoin etiketti tarkoittaa, että sekä tutkijat että osallistujat tietävät annettavan hoidon, ja kaikki tutkimukseen osallistujat saavat tutkimuslääkettä ibrutinibia.

Vaiheen 2 tutkimus valittiin, koska tarvitaan lisätietoja tämän lääkkeen tehosta ja toksisuudesta tässä potilasryhmässä ennen kuin harkitaan laajempaa vaiheen 3 tutkimusta.

Tukikelpoisia potilaita ovat ne potilaat, joilla on edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen ruokatorven mahalaukun adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä ja joita on hoidettu vähintään yhdellä kemoterapialla edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. HER2-positiivisten kasvainten tapauksessa aikaisempi kemoterapiahoito HER2-kohdistetun aineen kanssa tai ilman sitä on sallittua.

Ilmoittautumisprosessi on kaksivaiheinen:

1. Ilmoittautuminen esiseulontaan cMYC- ja HER2-statuksen määrittämiseksi (joita voi esiintyä 1. rivin hoidon aikana tai 1. rivin hoidon etenemisen jälkeen)

2. Ilmoittautuminen satunnaistukseen ja hoitoon Potilaalle annetaan ensin eettisen toimikunnan hyväksymä esiseulonnan osallistujatietolomake (PIS) ja tietoinen suostumuslomake (ICF). Heille selitetään tutkimus ja heille annetaan mahdollisuus esittää kysymyksiä. Jos he suostuvat osallistumaan, heitä pyydetään allekirjoittamaan hyväksytty suostumuslomake, ja he säilyttävät kopion allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta.

   Esiseulonta Jos osallistuja suostuu osallistumaan tutkimuksen esiseulontaan, hänen syövänsä aiemmin otettu näyte (yleensä diagnostinen biopsia) otetaan pois varastosta ja lähetetään koelaboratorioon, jossa kudos testataan sekä cMYC:n että HER2:n varalta. vahvistusta. Jos arkistoitua kasvainnäytettä ei ole saatavilla tai jos olemassa oleva kasvainnäyte on riittämätön, potilaalle annetaan mahdollisuus suostua esiseulontabiopsiaan uuden näytteen saamiseksi.

   Verikoe otetaan plasman DNA-analyysiä varten, joka sisältää kiertävien kasvainsolujen lukumäärän, c-MYC-kopioluvun vaihtelun (digitaalisella pisara-PCR:llä) ja veren välityksellä kulkeutuvia biomarkkereita. Tulosten saaminen voi kestää jopa 4 viikkoa, minkä vuoksi yritämme esiseuloa potilaat hoidon viivästymisen välttämiseksi. Kun potilaan sairaus etenee 1. linjan hoidossa ja jos hän on sopiva ehdokas toisen linjan hoitoon, heidän tiiminsä vahvistaa, onko tutkimuksessa tilaa potilaan cMYC- ja HER2-statuksen mukaan.

   Jos paikkoja on vapaana, heille annetaan päätutkimus PIS ja ICF, jotka eettinen toimikunta on hyväksynyt. Heille selitetään tutkimus ja heille annetaan mahdollisuus esittää kysymyksiä. Jos he suostuvat osallistumaan, heitä pyydetään allekirjoittamaan hyväksytty suostumuslomake, ja he säilyttävät kopion allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta

   Seulonta

   Jos osallistuja suostuu osallistumaan päätutkimukseen, tehdään arviointeja, joilla varmistetaan hänen kelpoisuus tutkimukseen. Jotkut näistä arvioinneista on saatettu jo tehdä osana osallistujan hoitostandardia, jolloin näiden testien tuloksia voidaan käyttää. Tehtävät arvioinnit on kuvattu alla:

   Sairauden tila Kasvainnäytteen tiedot, c-MYC- ja HER2-tila, jos testataan uudelleen Lääketieteellinen/leikkaushistoria Naispotilaiden raskaustestaus Maailman terveysjärjestön (ECOG) suorituskyky Fyysinen tutkimus kaikkien nykyisten ja meneillään olevien tilojen arvioimiseksi. Elintoiminnot: pituus, paino, pulssi, systolinen verenpaine ja diastolinen verenpaine EKG Kasvainbiopsia* Kasvainarvioinnit (RECIST v1.1), jotka koostuvat joko staging-CT- tai MRI-kuvauksesta FDG-PET-skannaus* Samanaikainen lääkitys. Haittatapahtumat Verikokeet kliinistä biokemiaa ja hematologiaa varten Virtsaanalyysi Verikokeet DNA-analyysiä varten, mukaan lukien Circulating Tumor Cell (CTC) -luku, c-MYC-kopioluvun vaihtelu (digitaalisella pisara-PCR:llä) ja veren kautta kulkeutuva biomarkkerianalyysi*

   *Nämä menettelyt suoritetaan vasta, kun kaikki muut kokeeseen pääsyn kriteerit täyttyvät.

   Jos seulontatestien tulokset vahvistavat, että potilas voi osallistua tutkimukseen, häntä pyydetään palaamaan klinikalle tutkimuksia varten alla kuvatulla tavalla tutkimushoidon aikana.

   Tutkimushoitojakso Hoitojakson aikana potilasta nähdään säännöllisesti klinikalla. Hoito on suun kautta otettavat kapselit kerran vuorokaudessa joka päivä 28 päivän sykleissä. Potilaita nähdään ensimmäisen hoitojakson 1., 8. ja 15. päivänä ja sen jälkeen jokaisen syklin päivänä 1 (joka neljäs viikko) jäljellä olevan tutkimuksen ajan. Kun he lopettavat hoidon tutkimuksen aikana, heillä on 30 päivän seurantakäynti ja sen jälkeen seuranta 8 viikon välein, vaikka yhteydenotto voi olla puhelimitse.

   Ennen jokaista hoitojaksoa potilas tutkitaan ja hänelle tehdään turvaverikokeet sen varmistamiseksi, että alla mainitun hoidon jatkaminen on turvallista. Potilaille tehdään erilaisia ​​toimenpiteitä eri aikoina tutkimushoitojakson aikana, mukaan lukien:

   Lepoverenpaineen ja pulssin mittaus ennen jokaista hoitoa (kaikilla tutkimuskäynneillä).

   Fyysinen tarkastus jokaisen syklin alussa (neljän viikon välein). Dokumentaatio otetun lääkityksen muutoksista ja siitä, onko potilaalla ollut ongelmia tai epämukavuutta viimeisen käynnin jälkeen (kaikilla opintokäynneillä).

   EKG lähtötilanteessa ja tutkimuksen päätyttyä ja milloin tahansa myöhemmässä vaiheessa, jos se on kliinisesti aiheellista. Verinäytteet hematologian ja kliinisen kemian tulosten tarkistamiseksi (4 viikon välein tai jos kliinisesti aiheellista) Verinäytteet plasman DNA-analyysiä varten, mukaan lukien CTC-numero, c-MYC-kopio lukujen vaihtelu (ddPCR:llä) ja veren välityksellä leviävä biomarkkerianalyysi. Nämä otetaan syklinä 1 päivä 15, sykli 3 päivä 1 ja sen jälkeen 8 viikon välein (vaihdejaksot).

   Verinäytteet ibrutinibin farmakokinetiikan arvioimiseksi syklissä 1 päivänä 8 (ennen annosta, 2 tuntia, 6 tuntia annoksen jälkeen) ja yksi lisänäyte syklissä 1 päivänä 15.

   Sairauden tilan arviointi TT- tai MRI-kuvauksella viikolla 8 ja sen jälkeen 8 viikon välein.

   Arviointi PET-CT-skannauksella lähtötilanteessa, päivänä 14 ja viikolla 8 korreloimaan kasvainvasteen ja havaittujen geneettisten muutosten kanssa Terveyteen liittyvät elämänlaatukyselyt, jotka potilaan on täytettävä jokaisen syklin alussa (4 viikon välein)

   Kuten edellä mainittiin, biopsia seulonnan aikana on pakollinen tutkimukseen pääsyä varten. Osana tutkimusta potilaalle tarjotaan lisää valinnaisia ​​biopsioita:

   päivänä 14 (kaikilla ibrutinibihoitoa saavilla potilailla) viikolla 8 (potilailla, jotka reagoivat ibrutinibihoitoon) tutkimushoidon lopettamisen yhteydessä (niillä potilailla, joiden ibrutinibihoito on edennyt)

   Hoidon lopetuskäynti:

   Kun potilas vetäytyy tutkimuksesta tai hoito keskeytetään pysyvästi, hänen on tultava klinikalle käynnille ja seuraavat arvioinnit suoritetaan:

   Muutokset otetussa lääkkeessä ja kaikki ongelmat tai epämukavuus viimeisen käynnin jälkeen dokumentoidaan.

   Jos potilaalla on sivuvaikutus viimeisellä tutkimuskäynnillä tai lopetuskäynnillä, tutkimuslääkäri saattaa haluta ottaa heihin yhteyttä ja kysyä siitä, kunnes se on täysin ratkennut. Tutkimuksen toimeksiantaja voi myös pyytää näitä tietoja tutkimuksen lääkäriltä.

   Kun potilas on suorittanut tutkimuksen, lääkäri päättää sitten, tarvitseeko hän lisähoitoa tutkimuksen ulkopuolella. Heitä seurataan jatkossakin tutkimuksessa 8 viikon välein dokumentoidakseen, mitä muuta syöpähoitoa he saattavat käyttää tai olla ottamatta, ja dokumentoidakseen kokonaiseloonjäämisen. Tämä yhteys voi olla klinikalla, jos he ovat sairaalassa, tai puhelimitse, jos he eivät ole.

   Loppuraportin aikataulu Tutkimukseen on suunniteltu rekrytoivan yli 24 kuukautta ja lisäksi 12 kuukauden seurantaa, ja loppuraportti suunnitellaan 12 kuukauden sisällä viimeisestä potilaan viimeisestä käynnistä.