Proof-of-concept undersøgelse af Ibrutinib i c-MYC og HER2 amplificeret øsophagogastrisk karcinom (iMYC)

Dette er et åbent, enkeltarms fase II-studie. Patienterne vil modtage standarddosis enkeltstof ibrutinib indgivet oralt i en dosis på 560 mg én gang dagligt kontinuerligt i en 4-ugentlig cyklus, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Enkeltarm, åbent label betyder, at både forskere og deltagere kender den behandling, der gives, og alle deltagere i forsøget vil modtage undersøgelsesmidlet ibrutinib.

Et fase 2-studie blev valgt, da der er behov for mere information om dette lægemiddels effekt og toksicitet i denne specifikke gruppe af patienter, før man overvejer et større fase 3-studie.

Kvalificerede patienter er dem med fremskreden ikke-operabelt eller metastatisk øsophagogastrisk adenokarcinom eller pladecellecarcinom, som er blevet behandlet med mindst 1 tidligere kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. I tilfælde af HER2-positive tumorer er tidligere behandling med kemoterapi med eller uden et HER2-målrettet middel tilladt.

Der vil være en tilmeldingsproces i to trin:

1. Tilmelding til præscreening for at fastslå cMYC- og HER2-status (som kan forekomme under 1. linjes behandling eller efter progression i 1. linjes behandling)

2. Tilmelding til randomisering og behandling Patienten får først udleveret det præscreenende deltagerinformationsark (PIS) og informeret samtykkeformular (ICF), som er godkendt af den etiske komité. De vil få forklaret undersøgelsen og få mulighed for at stille spørgsmål. Hvis de accepterer at deltage, vil de blive bedt om at underskrive den godkendte samtykkeerklæring, og de beholder en kopi af den underskrevne samtykkeerklæring.

   Præscreening Hvis en deltager accepterer at deltage i præscreeningen til undersøgelsen, vil en tidligere opnået prøve af deres kræft (normalt en diagnostisk biopsi) blive taget ud af lageret og sendt til forsøgslaboratoriet, hvor vævet vil blive testet for både cMYC og HER2 forstærkning. Hvis der ikke er en arkivtumorprøve tilgængelig, eller hvis den eksisterende tumorprøve er af utilstrækkelig kvalitet, vil patienten få mulighed for at give samtykke til en pre-screeningsbiopsi for at få en frisk prøve.

   Der vil blive taget en blodprøve til plasma-DNA-analyse, herunder antal af cirkulerende tumorceller, variation i c-MYC-kopital (ved digital dråbe-PCR) og blodbårne biomarkører. Det kan tage op til 4 uger at få disse resultater, hvorfor vi vil forsøge at forhåndsscreene patienter for at undgå forsinkelser i behandlingen. Når patientens sygdom skrider frem på 1. linje behandling, og hvis de er en egnet kandidat til anden linje behandling, vil deres team bekræfte, om der er ledige pladser på undersøgelse i henhold til patientens cMYC og HER2 status.

   Hvis der er ledige pladser, vil de få udleveret hovedundersøgelsen PIS og ICF, som er godkendt af den etiske komité. De vil få forklaret undersøgelsen og få mulighed for at stille spørgsmål. Hvis de accepterer at deltage, vil de blive bedt om at underskrive den godkendte samtykkeerklæring, og de vil beholde en kopi af den underskrevne samtykkeerklæring

   Screening

   Hvis en deltager indvilliger i at deltage i hovedundersøgelsen, vil der blive foretaget vurderinger for at sikre, at han/hun er berettiget til undersøgelsen. Nogle af disse vurderinger kan allerede være udført som en del af deltagerens standard for pleje, i hvilket tilfælde resultaterne af disse tests kan bruges. De vurderinger, der vil blive foretaget, er beskrevet nedenfor:

   Sygdomsstatus Tumorprøvedetaljer, c-MYC- og HER2-status ved gentestet Medicinsk/kirurgisk historie Graviditetstest for kvindelige patienter Verdenssundhedsorganisationens (ECOG) præstationsstatus Fysisk undersøgelse for at vurdere alle aktuelle og igangværende tilstande. Vitale tegn: højde, vægt, puls, systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk EKG Tumorbiopsi* Tumorvurderinger (RECIST v1.1), bestående af enten iscenesættelse af CT- eller MRI-billeddannelse FDG-PET-scanning* Samtidig medicinering. Uønskede hændelser Blodprøver til klinisk biokemi og hæmatologi Urinalyse Blodprøver til DNA-analyse, herunder Circulating Tumor Cell (CTC) nummer, c-MYC kopinummer variation (ved digital dråbe PCR) og blodbåren biomarkør analyse*

   *Disse procedurer vil kun blive udført, når alle andre kriterier for prøvedeltagelse er opfyldt.

   Hvis resultaterne af screeningstest bekræfter, at patienten kan deltage i undersøgelsen, vil de blive bedt om at vende tilbage til klinikken for at se deres læge for vurderinger som beskrevet nedenfor under undersøgelsens behandlingsperiode.

   Undersøgelsesbehandlingsperiode I behandlingsperioden vil patienten regelmæssigt blive tilset i klinikken. Behandlingen er orale kapsler givet én gang dagligt hver dag i cyklusser af 28 dages varighed. Patienterne vil blive set på dag 1, 8 og 15 i den første behandlingscyklus og derefter på dag 1 i hver cyklus (hver fjerde uge) i resten af ​​undersøgelsens varighed. Når de stopper med at blive behandlet i undersøgelsen, vil de have et 30 dages opfølgningsbesøg og derefter blive fulgt op hver 8. uge, selvom denne kontakt kan ske over telefonen.

   Før hver behandlingscyklus vil patienten blive undersøgt og have sikkerhedsblodprøver for at sikre, at det er sikkert at fortsætte med behandlingen som nævnt nedenfor. Patienterne vil få udført forskellige procedurer på forskellige tidspunkter i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode, herunder:

   Måling af hvileblodtryk og puls før hver behandling (ved alle studiebesøg).

   Fysisk undersøgelse i begyndelsen af ​​hver cyklus (hver fjerde uge). Dokumentation for eventuelle ændringer i den indtagne medicin og om patienten har haft problemer eller gener siden sidste besøg (ved alle studiebesøg).

   Et EKG ved baseline og ved afslutning af undersøgelsen og på ethvert andet tidspunkt, hvis det er klinisk indiceret Blodprøver for at kontrollere hæmatologi og klinisk kemi resultater (hver 4. uge eller hvis klinisk indiceret) Blodprøver til plasma DNA-analyse inklusive CTC-nummer, c-MYC kopi talvariation (ved ddPCR) og blodbåren biomarkøranalyse. Disse vil blive taget på cyklus 1 dag 15, cyklus 3 dag 1 og derefter hver 8. uge (alternative cyklusser).

   Blodprøver til vurdering af ibrutinibs farmakokinetik på cyklus 1 dag 8 (førdosis, 2 timer, 6 timer efter dosis) og en yderligere prøve på cyklus 1 dag 15.

   Vurdering af sygdomsstatus ved hjælp af CT- eller MR-billeddannelse i uge 8 og derefter hver 8. uge.

   Vurdering med PET CT-scanning ved baseline, dag 14 og uge 8 for at korrelere med tumorrespons og genetiske ændringer set Sundhedsrelaterede livskvalitetsspørgsmål, som patienten skal udfylde i begyndelsen af ​​hver cyklus (hver 4. uge)

   Som nævnt ovenfor er en biopsi på screeningstidspunktet obligatorisk for at komme ind i forsøget. Som en del af forsøget vil yderligere valgfrie biopsier blive tilbudt patienten:

   på dag 14 (hos alle patienter på ibrutinib) i uge 8 (på de patienter, der reagerer på ibrutinib) ved afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen (på de patienter, der har udviklet sig med ibrutinib)

   Behandlingsafbrydelsesbesøg:

   Når patienten trækker sig fra undersøgelsen eller behandlingen afbrydes permanent, skal patienten besøge klinikken, og følgende vurderinger vil blive udført:

   Ændringer i den indtagne medicin og eventuelle problemer eller ubehag siden deres sidste besøg vil blive dokumenteret.

   Hvis patienten har en bivirkning ved deres sidste undersøgelsesbesøg eller tilbageholdelsesbesøg, kan undersøgelseslægen ønske at kontakte dem og spørge om det, indtil det er helt løst. Studiesponsoren kan også bede undersøgelseslægen om disse oplysninger.

   Når patienten har afsluttet undersøgelsen, vil lægen tage stilling til, om de har behov for yderligere behandling uden for undersøgelsen. De vil fortsat blive fulgt op i undersøgelsen hver 8. uge for at dokumentere, hvilken anden kræftbehandling de måske eller måske ikke tager, og for at dokumentere den samlede overlevelse. Denne kontakt kan være i klinikken, hvis de er på hospitalet eller kan være telefonisk, hvis de ikke er det.

   Tidslinje for slutrapport Undersøgelsen er planlagt til at rekruttere over 24 måneder med yderligere 12 måneders opfølgning med en endelig rapport planlagt inden for 12 måneder efter sidste patients sidste besøg.