Ibrutinib 在 c-MYC 和 HER2 扩增的食管胃癌中的概念验证研究 (iMYC)

这是一项开放标签的单臂 II 期研究。 患者将接受标准剂量的单药伊布替尼，以 560mg 的剂量每天一次连续口服给药，每周 4 周，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

单臂、开放标签意味着研究人员和参与者都知道正在接受的治疗，并且试验中的所有参与者都将接受研究药物依鲁替尼。

选择一项 2 期研究是因为在考虑进行更大规模的 3 期研究之前，需要更多有关该药物在该特定患者群体中的疗效和毒性的信息。

符合条件的患者是那些患有晚期不可切除或转移性食管胃腺癌或鳞状细胞癌的患者，他们曾接受过至少 1 次既往晚期或转移性疾病的化疗。 在 HER2 阳性肿瘤的情况下，允许既往接受过有或没有 HER2 靶向药物的化疗。

注册过程将分为两步：

1. 参加预筛查以确定 cMYC 和 HER2 状态（可能发生在第一线治疗期间或第一线治疗进展后）

2. 随机化和治疗的登记 患者将首先获得伦理委员会批准的预筛选参与者信息表 (PIS) 和知情同意书 (ICF)。 他们将向他们解释这项研究，并有机会提问。 如果他们同意参加，他们将被要求签署批准的同意书，他们将保留一份已签署的同意书的副本。

   预筛选 如果参与者同意参加研究的预筛选，先前获得的他们的癌症样本（通常是诊断性活组织检查）将从储存中取出并送到试验实验室，在那里将对组织进行 cMYC 和 HER2 检测放大。 如果没有可用的存档肿瘤样本或现有肿瘤样本质量不足，则患者可以选择同意进行预筛查活检以获得新鲜样本。

   将进行血液检测以进行血浆 DNA 分析，包括循环肿瘤细胞数、c-MYC 拷贝数变异（通过数字微滴 PCR）和血源性生物标志物。 最多可能需要 4 周才能获得这些结果，这就是为什么我们会尝试对患者进行预筛查以避免延误治疗。 当患者的疾病在一线治疗中进展时，如果他们是二线治疗的合适人选，他们的团队将根据患者的 cMYC 和 HER2 状态确认是否有可用的研究空间。

   如果有空位，他们将获得伦理委员会批准的主要研究 PIS 和 ICF。 他们将向他们解释这项研究，并有机会提问。 如果他们同意参加，他们将被要求签署批准的同意书，他们将保留一份已签署的同意书的副本

   放映

   如果参与者同意参加主要研究，将进行评估以确保他/她有资格参加研究。 其中一些评估可能已经作为参与者护理标准的一部分完成，在这种情况下，可以使用这些测试的结果。 将进行的评估描述如下：

   疾病状态 肿瘤样本详细信息、c-MYC 和 HER2 状态（如果重新测试） 医疗/手术史 女性患者的妊娠测试 世界卫生组织 (ECOG) 表现状态 身体检查以评估当前和正在进行的所有状况。 生命体征：身高、体重、脉搏、收缩压和舒张压 ECG 肿瘤活检* 肿瘤评估 (RECIST v1.1)，包括分期 CT 或 MRI 成像 FDG-PET 扫描* 伴随用药。 不良事件 用于临床生物化学和血液学的血液测试 尿液分析 用于 DNA 分析的血液测试，包括循环肿瘤细胞 (CTC) 数量、c-MYC 拷贝数变异（通过数字微滴 PCR）和血源性生物标志物分析*

   *这些程序只有在满足所有其他试验进入标准后才会执行。

   如果筛选测试的结果确认患者可以参加研究，他们将被要求在研究治疗期间返回诊所看医生进行评估，详情如下。

   研究治疗期 在治疗期间，患者将定期到诊所就诊。治疗是每天服用一次口服胶囊，周期为 28 天。 将在第一个治疗周期的第 1、8 和 15 天对患者进行观察，然后在研究持续时间的剩余时间的每个周期（每四个星期）的第 1 天进行观察。 当他们停止在研究中接受治疗时，他们将进行为期 30 天的随访，然后每 8 周进行一次随访，尽管这种联系可以通过电话进行。

   在每个治疗周期之前，将对患者进行检查并进行安全血液测试，以确保可以安全地进行下文所述的治疗。 患者将在研究治疗期间的不同时间进行不同的手术，包括：

   每次治疗前（在所有研究访视时）测量静息血压和脉率。

   在每个周期开始时进行身体检查（每四个星期一次）。 记录所服用药物的任何变化以及自上次访视（在所有研究访视中）以来患者是否有任何问题或不适。

   基线和研究完成时的心电图，如果有临床指征，则在任何进一步的时间点进行心电图 检查血液学和临床化学结果的血样（每 4 周一次或如果有临床指征） 用于血浆 DNA 分析的血样，包括 CTC 编号、c-MYC 拷贝数量变异（通过 ddPCR）和血源性生物标志物分析。 这些将在第 1 个周期的第 15 天、第 3 个周期的第 1 天进行，然后每 8 周进行一次（交替周期）。

   用于评估第 1 周期第 8 天（给药前、2 小时、给药后 6 小时）依鲁替尼药代动力学的血液样本和第 1 周期第 15 天的另一份样本。

   在第 8 周和之后每 8 周使用 CT 或 MRI 成像评估疾病状况。

   在基线、第 14 天和第 8 周使用 PET CT 扫描进行评估，以关联肿瘤反应和所见的遗传变化 健康相关的生活质量问卷，供患者在每个周期开始时填写（每 4 周一次）

   如上所述，筛选时的活组织检查对于进入试验是强制性的。 作为试验的一部分，将向患者提供进一步的可选活检：

   第 14 天（所有接受依鲁替尼治疗的患者） 第 8 周（接受依鲁替尼治疗的患者） 停止研究治疗（接受依鲁替尼治疗取得进展的患者）

   治疗中止访视：

   当患者退出研究或永久停止治疗时，他们将需要到诊所就诊并进行以下评估：

   自上次就诊以来服用药物的变化以及任何问题或不适都将被记录下来。

   如果患者在最后一次研究访问或退出访问时出现副作用，那么研究医生可能希望联系他们并询问，直到问题完全解决。 研究发起人也可以向研究医生索取此信息。

   当患者完成研究后，医生将决定他们是否需要在研究之外进行进一步治疗。 他们将在研究中每 8 周继续接受一次随访，以记录他们可能会或可能不会接受的其他癌症治疗，并记录总生存期。 如果他们要去医院，这种联系可能是在诊所，如果他们不去医院，则可以通过电话联系。

   最终报告的时间表 该研究计划招募超过 24 个月的患者，并进一步随访 12 个月，最终报告计划在最后一位患者最后一次就诊后的 12 个月内完成。