Badanie potwierdzające słuszność koncepcji ibrutynibu w raku przełykowo-żołądkowym z amplifikacją c-MYC i HER2 (iMYC)

Jest to otwarte, jednoramienne badanie fazy II. Pacjenci będą otrzymywać standardową dawkę pojedynczego środka ibrutynibu podawanego doustnie w dawce 560 mg raz dziennie w sposób ciągły w cyklu 4-tygodniowym, aż do wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Jednoramienne badanie otwarte oznacza, że ​​zarówno badacze, jak i uczestnicy znają stosowane leczenie, a wszyscy uczestnicy badania otrzymają badany lek ibrutynib.

Wybrano badanie fazy 2, ponieważ potrzeba więcej informacji na temat skuteczności i toksyczności tego leku w tej konkretnej grupie pacjentów przed rozważeniem większego badania fazy 3.

Kwalifikujący się pacjenci to pacjenci z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem przełyku lub rakiem płaskonabłonkowym, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej 1 chemioterapią z powodu zaawansowanej lub przerzutowej choroby. W przypadku guzów HER2-dodatnich dozwolone jest wcześniejsze leczenie chemioterapią z lekiem ukierunkowanym na HER2 lub bez niego.

Rejestracja będzie przebiegać dwuetapowo:

1. Zgłoszenie na wstępne badania przesiewowe w celu ustalenia statusu cMYC i HER2 (co może wystąpić podczas leczenia 1. linii lub po progresji w leczeniu 1. linii)

2. Rejestracja do randomizacji i leczenia Pacjent najpierw otrzyma kartę informacyjną uczestnika badania wstępnego (PIS) oraz formularz świadomej zgody (ICF), które zostały zatwierdzone przez Komisję Etyki. Wyjaśnią im przebieg badania i będą mieli możliwość zadawania pytań. Jeśli wyrażą zgodę na udział, zostaną poproszeni o podpisanie zatwierdzonego formularza zgody i zatrzymają kopię podpisanego formularza zgody.

   Wstępne badanie przesiewowe Jeśli uczestnik zgodzi się wziąć udział w wstępnej selekcji do badania, pobrana wcześniej próbka jego nowotworu (zwykle biopsja diagnostyczna) zostanie wyjęta z magazynu i wysłana do laboratorium badawczego, gdzie tkanka zostanie przebadana zarówno pod kątem cMYC, jak i HER2 wzmocnienie. Jeśli nie ma dostępnej archiwalnej próbki guza lub jeśli istniejąca próbka guza jest niewystarczającej jakości, pacjent będzie miał możliwość wyrażenia zgody na wstępną biopsję przesiewową w celu uzyskania świeżej próbki.

   Zostanie wykonane badanie krwi w celu analizy DNA osocza, w tym liczby krążących komórek nowotworowych, zmienności liczby kopii c-MYC (za pomocą cyfrowej PCR kropelkowej) i biomarkerów przenoszonych przez krew. Uzyskanie tych wyników może zająć do 4 tygodni, dlatego postaramy się wstępnie przebadać pacjentów, aby uniknąć opóźnień w leczeniu. Kiedy choroba pacjenta postępuje w trakcie leczenia pierwszego rzutu i jeśli pacjent jest odpowiednim kandydatem do leczenia drugiego rzutu, jego zespół potwierdzi, czy są dostępne miejsca na badanie zgodnie ze statusem cMYC i HER2 pacjenta.

   Jeśli będą wolne miejsca, otrzymają główne badanie PIS i ICF, które zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki. Wyjaśnią im przebieg badania i będą mieli możliwość zadawania pytań. Jeśli wyrażą zgodę na udział, zostaną poproszeni o podpisanie zatwierdzonego formularza zgody i zatrzymają kopię podpisanego formularza zgody

   Ekranizacja

   Jeśli uczestnik wyrazi zgodę na udział w badaniu głównym, zostaną przeprowadzone oceny w celu upewnienia się, że kwalifikuje się on do badania. Niektóre z tych ocen mogły już zostać wykonane w ramach standardowej opieki uczestnika, w takim przypadku można wykorzystać wyniki tych testów. Oceny, które zostaną wykonane, opisano poniżej:

   Stan choroby Szczegóły próbki guza, status c-MYC i HER2 w przypadku ponownego badania Historia medyczna/chirurgiczna Test ciążowy dla pacjentek Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (ECOG) Badanie fizykalne w celu oceny wszystkich aktualnych i toczących się schorzeń. Oznaki życiowe: wzrost, masa ciała, puls, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi EKG Biopsja guza* Ocena guza (RECIST v1.1), składająca się z oceny stopnia zaawansowania tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego Skanowanie FDG-PET* Jednoczesne stosowanie leków. Zdarzenia niepożądane Badania krwi do celów biochemii klinicznej i hematologii Analiza moczu Badania krwi do analizy DNA, w tym liczby krążących komórek nowotworowych (CTC), zmienności liczby kopii c-MYC (metodą cyfrowej PCR kropelkowego) i analizy biomarkerów przenoszonych przez krew*

   *Procedury te zostaną przeprowadzone dopiero po spełnieniu wszystkich pozostałych kryteriów przystąpienia do badania.

   Jeśli wyniki badań przesiewowych potwierdzą, że pacjent może wziąć udział w badaniu, zostanie on poproszony o powrót do kliniki w celu wizyty u lekarza w celu oceny, jak opisano poniżej, w okresie leczenia w ramach badania.

   Okres leczenia w ramach badania W okresie leczenia pacjent będzie regularnie przyjmowany w poradni. Leczenie polega na podawaniu kapsułek doustnych raz dziennie, codziennie w cyklach trwających 28 dni. Pacjenci będą przyjmowani w 1., 8. i 15. dniu pierwszego cyklu leczenia, a następnie w 1. dniu każdego cyklu (co cztery tygodnie) przez pozostałą część czasu trwania badania. Kiedy przestaną być leczeni w ramach badania, będą mieli 30-dniową wizytę kontrolną, a następnie co 8 tygodni, chociaż kontakt ten może odbywać się przez telefon.

   Przed każdym cyklem leczenia pacjent zostanie zbadany i poddany badaniom krwi, aby upewnić się, że można bezpiecznie kontynuować leczenie, jak opisano poniżej. Pacjenci będą mieli wykonywane różne procedury w różnym czasie podczas okresu leczenia w ramach badania, w tym:

   Pomiar spoczynkowego ciśnienia krwi i tętna przed każdym zabiegiem (na wszystkich wizytach studyjnych).

   Badanie fizykalne na początku każdego cyklu (co cztery tygodnie). Dokumentacja wszelkich zmian w przyjmowanych lekach oraz tego, czy pacjent miał jakiekolwiek problemy lub dyskomfort od ostatniej wizyty (na wszystkich wizytach w ramach badania).

   EKG na początku badania i po zakończeniu badania oraz w każdym innym punkcie czasowym, jeśli jest to klinicznie wskazane Próbki krwi do sprawdzenia wyników hematologicznych i chemii klinicznej (co 4 tygodnie lub jeśli jest to wskazane klinicznie) Próbki krwi do analizy DNA osocza, w tym numer CTC, kopia c-MYC zmienność liczby (za pomocą ddPCR) i analiza biomarkerów przenoszonych przez krew. Będą one przyjmowane w 15. dniu cyklu 1., w 3. dniu 1. cyklu, a następnie co 8 tygodni (naprzemienne cykle).

   Próbki krwi do oceny farmakokinetyki ibrutynibu w 8. dniu cyklu (przed podaniem dawki, 2 godziny, 6 godzin po podaniu) i jedna dodatkowa próbka w 15. dniu cyklu 1.

   Ocena stanu choroby za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w 8. tygodniu, a następnie co 8 tygodni.

   Ocena za pomocą tomografii komputerowej PET na początku badania, dnia 14 i tygodnia 8 w celu skorelowania z odpowiedzią guza i obserwowanymi zmianami genetycznymi Kwestionariusze dotyczące jakości życia związane ze zdrowiem, które pacjent musi wypełnić na początku każdego cyklu (co 4 tygodnie)

   Jak wspomniano powyżej, biopsja w czasie badania przesiewowego jest obowiązkowa dla włączenia do badania. W ramach badania pacjentowi zaoferowane zostaną dalsze opcjonalne biopsje:

   w 14. dniu (u wszystkich pacjentów przyjmujących ibrutynib) w 8. tygodniu (u pacjentów, którzy odpowiedzieli na ibrutynib) po przerwaniu badanego leczenia (u pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby podczas leczenia ibrutynibem)

   Wizyta w celu przerwania leczenia:

   Gdy pacjent wycofa się z badania lub leczenie zostanie trwale przerwane, będzie musiał stawić się w klinice na wizytę i zostaną przeprowadzone następujące oceny:

   Zmiany w przyjmowanych lekach oraz wszelkie problemy lub dyskomfort od ostatniej wizyty zostaną udokumentowane.

   Jeśli u pacjenta wystąpiło działanie niepożądane podczas ostatniej wizyty w ramach badania lub wizyty odstawienia, lekarz prowadzący badanie może chcieć się z nim skontaktować i zapytać o to, aż do całkowitego ustąpienia. Sponsor badania może również poprosić o te informacje lekarza prowadzącego badanie.

   Po ukończeniu badania przez pacjenta lekarz zdecyduje, czy wymaga on dalszego leczenia poza badaniem. Będą oni kontynuowani w ramach badania co 8 tygodni w celu udokumentowania, jakie inne leczenie raka mogą lub nie będą przyjmować oraz w celu udokumentowania całkowitego przeżycia. Ten kontakt może mieć miejsce w klinice, jeśli pacjent przebywa w szpitalu, lub telefonicznie, jeśli nie jest.

   Harmonogram raportu końcowego Planuje się, że rekrutacja do badania potrwa 24 miesiące, z dalszymi 12 miesiącami obserwacji i raportem końcowym zaplanowanym na 12 miesięcy od ostatniej wizyty ostatniego pacjenta.