Доказательство концепции исследования ибрутиниба при карциноме пищевода с амплификацией c-MYC и HER2 (iMYC)

Это открытое исследование фазы II с одной группой. Пациенты будут получать стандартную дозу ибрутиниба в монотерапии перорально в дозе 560 мг один раз в день непрерывно в течение 4-недельного цикла до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

Единая группа, открытая этикетка означает, что и исследователи, и участники знают о назначенном лечении, и все участники исследования будут получать исследуемый препарат ибрутиниб.

Исследование фазы 2 было выбрано, поскольку требуется больше информации об эффективности и токсичности этого препарата в этой конкретной группе пациентов, прежде чем рассматривать более крупное исследование фазы 3.

Подходящими пациентами являются пациенты с далеко зашедшей нерезектабельной или метастатической аденокарциномой пищевода или желудка или плоскоклеточным раком, которые прошли по крайней мере 1 предшествующую химиотерапию по поводу запущенного или метастатического заболевания. В случае HER2-положительных опухолей допускается предшествующее лечение химиотерапией с или без HER2-таргетного агента.

Регистрация будет проходить в два этапа:

1. Запись на предварительный скрининг для определения статуса cMYC и HER2 (который может произойти во время лечения 1-й линии или после прогрессирования лечения 1-й линии)

2. Зачисление для рандомизации и лечения Пациенту сначала выдается информационный лист участника предварительного скрининга (PIS) и форма информированного согласия (ICF), одобренные Этическим комитетом. Им объяснят суть исследования и дадут возможность задать вопросы. Если они согласятся принять участие, их попросят подписать утвержденную форму согласия, и они сохранят копию подписанной формы согласия.

   Предварительный скрининг Если участник соглашается принять участие в предварительном скрининге для исследования, ранее полученный образец его рака (обычно диагностическая биопсия) будет изъят из хранилища и отправлен в испытательную лабораторию, где ткань будет протестирована как на cMYC, так и на HER2. усиление. Если архивный образец опухоли недоступен или существующий образец опухоли имеет недостаточное качество, пациенту будет предоставлена ​​возможность дать согласие на предварительную биопсию для получения свежего образца.

   Будет взят анализ крови для анализа ДНК плазмы, включая количество циркулирующих опухолевых клеток, вариацию числа копий c-MYC (с помощью цифровой капельной ПЦР) и биомаркеры крови. Получение этих результатов может занять до 4 недель, поэтому мы постараемся провести предварительный скрининг пациентов, чтобы избежать задержек в лечении. Когда заболевание пациента прогрессирует при лечении 1-й линии и если он является подходящим кандидатом для лечения второй линии, их команда подтвердит, есть ли свободные места для исследования в соответствии с cMYC и статусом HER2 пациента.

   При наличии свободных мест им будет предоставлено основное исследование PIS и ICF, одобренное Этическим комитетом. Им объяснят суть исследования и дадут возможность задать вопросы. Если они согласятся принять участие, их попросят подписать утвержденную форму согласия, и они сохранят копию подписанной формы согласия.

   Скрининг

   Если участник соглашается принять участие в основном исследовании, будет проведена оценка, чтобы убедиться, что он/она имеет право на участие в исследовании. Некоторые из этих оценок, возможно, уже были выполнены в рамках стандарта лечения участника, и в этом случае можно использовать результаты этих тестов. Оценки, которые будут проводиться, описаны ниже:

   Статус заболевания Детали образца опухоли, статус c-MYC и HER2 при повторном тестировании Медицинский / хирургический анамнез Тестирование на беременность для пациенток Статус работы Всемирной организации здравоохранения (ECOG) Физикальное обследование для оценки всех состояний, которые являются текущими и текущими. Жизненно важные признаки: рост, вес, пульс, систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление ЭКГ Биопсия опухоли* Оценка опухоли (RECIST v1.1), состоящая из стадирования КТ или МРТ ФДГ-ПЭТ* Сопутствующее лечение. Побочные эффекты Анализы крови для клинической биохимии и гематологии Анализ мочи Анализы крови для анализа ДНК, включая число циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), изменение числа копий c-MYC (с помощью цифровой капельной ПЦР) и анализ биомаркеров крови*

   *Эти процедуры будут выполняться только после того, как будут соблюдены все остальные критерии участия в пробной версии.

   Если результаты скрининговых тестов подтвердят, что пациент может принять участие в исследовании, ему будет предложено вернуться в клинику, чтобы посетить своего врача для оценки, как подробно описано ниже, в течение периода лечения в рамках исследования.

   Период исследуемого лечения В течение периода лечения пациент будет регулярно наблюдаться в клинике. Лечение заключается в приеме пероральных капсул один раз в день каждый день циклами продолжительностью 28 дней. Пациенты будут осмотрены в 1, 8 и 15 день первого цикла лечения, а затем в 1 день каждого цикла (каждые четыре недели) до конца исследования. Когда они перестанут получать лечение в рамках исследования, им будет назначен контрольный визит в течение 30 дней, а затем контрольные осмотры каждые 8 ​​недель, хотя этот контакт может осуществляться по телефону.

   Перед каждым циклом лечения пациент будет обследован и сдан анализы крови на предмет безопасности, чтобы убедиться в безопасности продолжения лечения, как указано ниже. Пациентам будут проводиться различные процедуры в разное время в течение периода исследуемого лечения, включая:

   Измерение артериального давления в покое и частоты пульса перед каждым лечением (во время всех визитов в рамках исследования).

   Физикальное обследование в начале каждого цикла (каждые четыре недели). Документация о любых изменениях принимаемых лекарств и о том, были ли у пациента какие-либо проблемы или дискомфорт со времени последнего визита (во время всех визитов в рамках исследования).

   ЭКГ на исходном уровне и по завершении исследования, а также в любой другой момент времени при наличии клинических показаний Образцы крови для проверки результатов гематологии и биохимии (каждые 4 недели или по клиническим показаниям) Образцы крови для анализа ДНК плазмы, включая число СТС, копию c-MYC вариации количества (с помощью ddPCR) и анализа биомаркеров крови. Их будут принимать в 1-й день 15-го цикла, в 1-й день 3-го цикла, а затем каждые 8 ​​недель (чередовать циклы).

   Образцы крови для оценки фармакокинетики ибрутиниба в 1-й день 8-го цикла (до приема, через 2 часа, через 6 часов после введения дозы) и еще один образец в 1-й день 15-го цикла.

   Оценка состояния заболевания с помощью КТ или МРТ на 8-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель.

   Оценка с помощью ПЭТ-КТ на исходном уровне, на 14-й день и на 8-й неделе для корреляции с реакцией опухоли и наблюдаемыми генетическими изменениями Анкеты о качестве жизни, связанные со здоровьем, которые пациент должен заполнять в начале каждого цикла (каждые 4 недели)

   Как упоминалось выше, биопсия во время скрининга является обязательной для включения в исследование. В рамках исследования пациенту будут предложены дополнительные дополнительные биопсии:

   на 14-й день (у всех пациентов, получающих ибрутиниб) на 8-й неделе (у пациентов, ответивших на ибрутиниб) при прекращении исследуемого лечения (у тех пациентов, у которых наблюдается прогрессирование на ибрутинибе)

   Визит по прекращению лечения:

   Когда пациент выходит из исследования или лечение прекращается навсегда, ему необходимо посетить клинику для посещения, и будут проведены следующие оценки:

   Изменения в принимаемых лекарствах и любые проблемы или дискомфорт с момента их последнего визита будут задокументированы.

   Если у пациента возникнет побочный эффект во время последнего исследовательского визита или визита отмены, врач-исследователь может связаться с ним и спросить об этом до тех пор, пока он полностью не исчезнет. Спонсор исследования также может запросить эту информацию у врача-исследователя.

   Когда пациент завершит исследование, врач решит, требуется ли ему дальнейшее лечение вне исследования. Они будут продолжать наблюдаться в рамках исследования каждые 8 ​​недель, чтобы документировать, какое другое лечение рака они могут или не могут принимать, и документировать общую выживаемость. Этот контакт может быть в клинике, если они посещают больницу, или по телефону, если они не посещают.

   Сроки подготовки окончательного отчета В исследование планируется набрать в течение 24 месяцев с дальнейшим 12-месячным последующим наблюдением, а окончательный отчет запланирован в течение 12 месяцев после последнего визита последнего пациента.