C-MYC 및 HER2 증폭 식도위 암종에서 이브루티닙의 개념 증명 연구 (iMYC)
식도암과 위암의 일부는 cMYC(골수세포종양종양유전자) 유전자, HER2(인간 표피 성장 인자 수용체 2) 유전자 또는 둘 다의 과도한 사본을 발현합니다. 이러한 유전자는 잠재적으로 암의 성장과 확산에 기여할 수 있습니다. 이브루티닙은 이미 면역 체계의 특정 암 치료에 사용되는 약물입니다.
cMYC 및 HER2 유전자를 과발현하는 위암 및 위암 세포에 대한 활성을 나타내는 전임상 증거가 있습니다.
iMYC 연구는 식도암과 위암에서 이들 유전자를 과발현하고 이전에 표준 화학요법으로 치료받은 적이 있는 이브루티닙의 활성을 평가할 것입니다.
보이는 모든 항암 활동을 측정하고 FDG(18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose) - PET(양전자 방출 단층 촬영) 스캔의 대사 변화, DNA의 변화 및 선택적 반복 종양 생검을 사용하여 암 자체의 혈액 및 분자 변화. 효과가 나타나면 이 환자 그룹에 대한 추가 연구에 대한 정당성을 제공할 수 있습니다.
환자는 식도암 또는 위암이 진행되었고 이전에 최소 한 라인의 치료를 받은 적이 있는 경우 자격이 있습니다. 이 연구는 Sutton 및 Chelsea 사이트에 있는 Royal Marsden 병원에서 수행될 것입니다.
최대 17명의 환자로 구성된 초기 그룹이 포함될 것입니다. 심사, 채용 및 후속 조치는 총 3년 동안 지속됩니다.
참여를 원하는 환자는 cMYC 및 HER2 증폭을 테스트하기 위해 암을 생검하고 여러 영상 및 혈액 검사를 받는 데 동의해야 합니다. 연구 중에 선택적 추가 종양 생검이 있습니다.
환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 이브루티닙으로 치료받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 오픈 라벨, 단일 암 2상 연구입니다. 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 4주 주기로 1일 1회 560mg의 표준 용량 단일 제제 이브루티닙을 경구로 투여받게 됩니다.
단일 암, 개방형 라벨은 연구자와 참가자 모두 현재 진행 중인 치료법을 알고 있으며 시험의 모든 참가자가 연구 약물 이브루티닙을 받게 됨을 의미합니다.
더 큰 규모의 3상 연구를 고려하기 전에 이 특정 환자 그룹에서 이 약물의 효능 및 독성에 대한 추가 정보가 필요하기 때문에 2상 연구가 선택되었습니다.
적격 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 1회의 사전 화학요법으로 치료받은 적이 있는 진행성 절제 불가능 또는 전이성 식도위 선암종 또는 편평 세포 암종 환자입니다. HER2 양성 종양의 경우, HER2 표적 제제를 포함하거나 포함하지 않는 화학 요법으로 이전 치료가 허용됩니다.
두 단계의 등록 절차가 있습니다.
- cMYC 및 HER2 상태를 확인하기 위한 사전 스크리닝 등록(1차 치료 중 또는 1차 치료 진행 후 발생할 수 있음)
무작위 배정 및 치료를 위한 등록 환자는 먼저 윤리 위원회에서 승인한 사전 선별 참가자 정보 시트(PIS) 및 정보에 입각한 동의서(ICF)를 받게 됩니다. 그들에게 연구가 설명되고 질문할 기회가 주어질 것입니다. 참여에 동의하는 경우 승인된 동의서에 서명하라는 요청을 받게 되며 서명된 동의서 사본을 보관하게 됩니다.
사전 스크리닝 참가자가 연구를 위한 사전 스크리닝에 참여하는 데 동의하는 경우 이전에 얻은 암 샘플(일반적으로 진단 생검)을 보관소에서 꺼내 조직을 cMYC 및 HER2에 대해 테스트할 시험 실험실로 보냅니다. 확대. 사용 가능한 보관 종양 샘플이 없거나 기존 종양 샘플의 품질이 불충분한 경우 환자는 새로운 샘플을 얻기 위해 사전 스크리닝 생검에 동의할 수 있는 옵션이 제공됩니다.
순환하는 종양 세포 수, c-MYC 카피 수 변이(디지털 액적 PCR에 의한) 및 혈액 유래 바이오마커를 포함하는 혈장 DNA 분석을 위해 혈액 검사를 실시합니다. 이러한 결과를 얻는 데 최대 4주가 걸릴 수 있으므로 치료 지연을 피하기 위해 환자를 사전 선별하려고 합니다. 환자의 질병이 1차 치료에서 진행되고 2차 치료에 적합한 후보인 경우 팀은 환자의 cMYC 및 HER2 상태에 따라 연구에 사용 가능한 공간이 있는지 확인합니다.
사용 가능한 공간이 있는 경우 윤리 위원회에서 승인한 주요 연구 PIS 및 ICF가 제공됩니다. 그들에게 연구가 설명되고 질문할 기회가 주어질 것입니다. 참여에 동의하는 경우 승인된 동의서에 서명하라는 요청을 받게 되며 서명된 동의서 사본을 보관합니다.
상영
참가자가 본 연구에 참여하는 데 동의하는 경우, 해당 참가자가 연구에 참여할 자격이 있는지 확인하기 위한 평가가 이루어집니다. 이러한 평가 중 일부는 참가자의 치료 표준의 일부로 이미 수행되었을 수 있으며, 이 경우 해당 테스트 결과가 사용될 수 있습니다. 수행될 평가는 다음과 같습니다.
질병 상태 종양 샘플 세부 정보, c-MYC 및 HER2 상태(재검사 시) 의료/수술 이력 여성 환자의 임신 검사 세계보건기구(ECOG) 수행 상태 현재 진행 중인 모든 상태를 평가하기 위한 신체 검사. 활력 징후: 신장, 체중, 맥박, 수축기 혈압 및 이완기 혈압 ECG 종양 생검* 병기 CT 또는 MRI 영상으로 구성된 종양 평가(RECIST v1.1) FDG-PET 스캔* 병용 약물. 부작용 임상 생화학 및 혈액학을 위한 혈액 검사 소변 검사 순환 종양 세포(CTC) 번호, c-MYC 복제 수 변이(디지털 액적 PCR에 의한) 및 혈중 바이오마커 분석을 포함한 DNA 분석을 위한 혈액 검사*
*이러한 절차는 시험 참가를 위한 다른 모든 기준이 충족된 경우에만 수행됩니다.
선별 검사 결과 환자가 연구에 참여할 수 있다고 확인되면 연구 치료 기간 동안 아래에 설명된 평가를 위해 의사를 만나기 위해 클리닉으로 돌아가도록 요청받을 것입니다.
연구 치료 기간 치료 기간 동안 환자는 정기적으로 진료소를 방문하게 됩니다. 치료는 28일 동안 지속되는 주기로 매일 1회 경구 캡슐을 투여하는 것입니다. 치료의 첫 번째 주기의 1일, 8일 및 15일에 환자를 진료한 다음 나머지 연구 기간 동안 매 주기(4주마다)의 1일에 진료를 받게 됩니다. 그들이 연구 내에서 치료를 중단하면 그들은 30일 후속 방문을 한 다음 8주마다 후속 조치를 받을 것입니다. 이 접촉은 전화로도 가능합니다.
각 치료주기 전에 환자를 검사하고 안전 혈액 검사를 통해 아래에 언급된 치료를 진행하는 것이 안전한지 확인합니다. 환자는 연구 치료 기간 동안 다른 시간에 다음을 포함하여 다른 시술을 받게 됩니다.
모든 치료 전(모든 연구 방문 시) 휴식기 혈압 및 맥박수 측정.
각 주기 시작 시(4주마다) 신체 검사. 복용한 약물의 변경 사항 및 마지막 방문(모든 연구 방문에서) 이후 환자에게 문제나 불편이 있었는지에 대한 문서.
기준선 및 연구 완료 시 및 임상적으로 지시된 경우 추가 시점의 ECG 혈액학 및 임상 화학 결과를 확인하기 위한 혈액 샘플(매 4주 또는 임상적으로 지시된 경우) CTC 번호, c-MYC 사본을 포함하는 혈장 DNA 분석을 위한 혈액 샘플 수 변이(ddPCR에 의한) 및 혈중 바이오마커 분석. 이들은 주기 1일 15일, 주기 3일 1일 그리고 매 8주마다(교대 주기) 복용합니다.
8주기 1일(투약 전, 투여 후 2시간, 6시간)에 이브루티닙의 약동학을 평가하기 위한 혈액 샘플 및 15주기 1일에 추가 샘플 1개.
8주 및 이후 8주마다 CT 또는 MRI 영상을 사용하여 질병 상태를 평가합니다.
기준선, 14일 및 8주차에 PET CT 스캔으로 평가하여 관찰된 종양 반응 및 유전적 변화와 상관 관계를 확인합니다. 환자가 각 주기 시작 시(매 4주) 작성해야 하는 건강 관련 삶의 질 질문
위에서 언급한 바와 같이 임상시험 진입을 위해서는 스크리닝 시 조직검사가 필수입니다. 시험의 일환으로 환자에게 선택적인 추가 생검이 제공됩니다.
14일차(이브루티닙을 투여받은 모든 환자) 8주차(이브루티닙에 반응하는 환자) 연구 치료제 중단 시(이브루티닙으로 진행된 환자)
치료 중단 방문:
환자가 연구를 중단하거나 치료가 영구적으로 중단되면 방문을 위해 클리닉에 참석해야 하며 다음 평가가 수행됩니다.
복용한 약물의 변화와 마지막 방문 이후의 모든 문제 또는 불편이 문서화됩니다.
환자가 최종 연구 방문 또는 철회 방문에서 부작용이 있는 경우 연구 의사는 환자에게 연락하여 완전히 해결될 때까지 그것에 대해 물어볼 수 있습니다. 연구 후원자는 또한 연구 의사에게 이 정보를 요청할 수 있습니다.
환자가 연구를 완료하면 의사는 연구 이외의 추가 치료가 필요한지 여부를 결정합니다. 그들은 8주마다 연구 내에서 그들이 복용하거나 복용하지 않을 수 있는 다른 암 치료를 문서화하고 전체 생존을 문서화하기 위해 계속 추적될 것입니다. 이 연락처는 그들이 병원에 다니는 경우 진료소에 있을 수 있고 그렇지 않은 경우 전화로 연락할 수 있습니다.
최종 보고서 타임라인 이 연구는 마지막 환자의 마지막 방문 후 12개월 이내에 계획된 최종 보고서와 함께 추가 12개월 후속 조치와 함께 24개월 동안 모집할 계획입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- 모병
- The Royal Marsden NHS Trust
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연락하다:
- Ye mong To
- 전화번호: 0208 661 3807
- 이메일: yemong.to@rmh.nhs.uk
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연락하다:
- Michael Davidson
- 전화번호: 4374 020 8642 6011
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부수사관:
- Michael Davidson
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부수사관:
- Irene Chong
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세 이상의 여성 또는 남성.
- 식도, 위 또는 식도-위 접합부의 조직학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 수술 불가능한 편평상피암 또는 선암종.
- 진행성 질환에 대한 이전 화학 요법의 최소 1개 라인 후 문서화된 진행. HER2 양성 종양의 경우 HER2 지시 요법을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법 1회 이상 후 진행이 기록되었습니다.
- 시험 프로토콜에 정의된 c-MYC 또는 HER2 유전자 증폭
- 가임 여성과 성생활을 하는 남성은 연구 도중과 연구 후에 매우 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다. 여성 환자가 임신을 예방하기 위해 호르몬 피임약을 복용하는 경우 장벽 피임법과 병행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성과 여성 모두 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 제한 사항이 적용됩니다. 매우 효과적인 피임 방법에 대해서는 프로토콜을 참조하십시오.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[b-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
- c-MYC 또는 HER2 유전자 증폭 확인을 위한 보관 또는 신선한 종양 생검의 의무적 제공.
- 세계보건기구(ECOG) 성능 상태 0-2, 제안된 첫 번째 투여 날짜로부터 최소 기대 수명이 12주, 스크리닝 및 첫 번째 투여 2주 이내에 악화 없음.
- 등록 전 14일 이내에 다음 실험실 값으로 입증되는 적절한 장기 및 혈액학적 기능:
절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm3μL 혈소판 ≥100,000/mm3μL(수혈 지원과 무관) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 x 정상 상한(ULN) 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 제외) 상승은 길버트 증후군 또는 비간 기원 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율(CCr) ≥30 mL/min/1.73m2로 인한 것입니다.
- RECIST 기준 1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 표적 병변
제외 기준:
- 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
- 다른 화학 요법, 항암 면역 요법 또는 실험적 요법으로 연구 시작 4주 이내에 동시 치료
- c-MYC 또는 HER-2 증폭 테스트에 사용할 수 있는 조직학 없음
- 스크리닝 6개월 이내의 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
- 조사자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 ECG 이상이 있거나 비율 보정 QT 간격(QTc)의 기준선 연장이 반복되는 환자
- 활발하게 출혈하는 모든 위식도 종양
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 증상이 있는 뇌 전이
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(IV) 항생제가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력.
- 비타민 K 길항제를 사용한 지속적인 항응고제
- 강력한 P450(CYP) 3A4 억제제 사용 필요
- 입학 4주 이내 대수술
- 등록 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
- 연구에 대한 완전한 순응을 방해하기에 충분한 중증도의 기존 의학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이브루티닙
이브루티닙은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 4주 주기로 1일 1회 560mg의 용량으로 경구 전달되었습니다.
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이브루티닙(PCI-32765)은 B세포 악성종양 치료를 위해 현재 개발 중인 브루톤 티로신 키나제(BTK)의 동급 최초의 강력한 경구 투여형 공유결합 소분자 억제제다.
이브루티닙은 Janssen Research & Development, LLC와 Pharmacyclics Inc.가 공동 개발하고 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이브루티닙으로 치료받은 c-MYC 및 HER2 증폭 전처리 식도위암 환자의 객관적 반응률
기간: 3 년
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CT 또는 MRI 영상(RECIST 1.1에 따라 평가됨)에서 확인된 완전 반응 및 부분 반응으로 정의되는 객관적인 전체 방사선학적 반응률의 일차 종료점.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 3 년
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연구 치료 시작부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석하고 결과를 95% 신뢰 구간의 중간 생존율로 표시합니다.
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3 년
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전반적인 생존
기간: 3 년
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석하고 결과를 95% 신뢰 구간의 중간 생존율로 표시합니다.
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3 년
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8주차 방역률
기간: 8주
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8주차에 질병 통제(CT 또는 MRI 영상에서 RECIST 1.1에 의한 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병으로 정의됨)가 있는 환자의 비율.
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8주
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진행성 식도위암에서 이브루티닙 치료의 안전성 및 내약성
기간: 3 년
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실험실 데이터(임상 화학, 혈액학, 요검사), 활력 징후 및 부작용이 있는 참여자 수의 기준선에서 변경 사항 평가(CTCAE 버전 4로 평가)
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3 년
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환자 보고 결과- EORTC 삶의 질 설문지 QLQ-C30으로 평가한 건강 관련 삶의 질(HRQoL)
기간: 3 년
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삶의 질 하위 척도 점수 및 기준선으로부터 하위 척도 점수의 변화는 기술 통계(평균, 중앙값, 표준 편차(SD), 최소값, 최대값)로 별도로 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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3 년
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환자 보고 결과- EORTC 삶의 질 설문지 STO22로 평가한 건강 관련 삶의 질(HRQoL)
기간: 3 년
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삶의 질 하위 척도 점수 및 기준선으로부터 하위 척도 점수의 변화는 기술 통계(평균, 중앙값, 표준 편차(SD), 최소값, 최대값)로 별도로 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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3 년
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FDG-PET 스캔의 대사 변화를 유전자 발현, 순환 종양 세포 및 CT 반응의 변화와 연관시킵니다.
기간: 3 년
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기준선 및 14일째의 FDG-PET 스캔은 유전자 발현, 순환하는 종양 세포 및 임상 반응에서 관찰되는 변화와 상관관계가 있을 것입니다.
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3 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 식도위암 환자에서 이브루티닙의 약동학: 이브루티닙의 최소 농도(Cmin)
기간: 3 년
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혈액 검사 주기 1일 8 및 주기 1일 14
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3 년
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순환하는 종양 DNA에서 c-MYC 카피 수의 동적 변화 조사
기간: 3 년
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사전 스크리닝, 스크리닝, 주기 1일 14 및 치료 동안 8주마다 혈액 검사.
스크리닝 시 필수 생검, 14일째 선택적 생검, 질병 반응 및 진행
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3 년
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종양 조직의 c-MYC 증폭 비율과 혈청의 c-MYC 복제 수 변이의 상관 관계
기간: 3 년
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사전 스크리닝, 스크리닝, 주기 1일 14 및 치료 중 8주마다 혈액 검사. 스크리닝 시 필수 생검, 14일째 선택적 생검, 질병 반응 및 진행
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Ian Chau, Royal Marsden NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Butler M, van Ingen Schenau DS, Yu J, Jenni S, Dobay MP, Hagelaar R, Vervoort BMT, Tee TM, Hoff FW, Meijerink JP, Kornblau SM, Bornhauser B, Bourquin JP, Kuiper RP, van der Meer LT, van Leeuwen FN. BTK inhibition sensitizes acute lymphoblastic leukemia to asparaginase by suppressing the amino acid response pathway. Blood. 2021 Dec 9;138(23):2383-2395. doi: 10.1182/blood.2021011787.
- Chong IY, Aronson L, Bryant H, Gulati A, Campbell J, Elliott R, Pettitt S, Wilkerson P, Lambros MB, Reis-Filho JS, Ramessur A, Davidson M, Chau I, Cunningham D, Ashworth A, Lord CJ. Mapping genetic vulnerabilities reveals BTK as a novel therapeutic target in oesophageal cancer. Gut. 2018 Oct;67(10):1780-1792. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314408. Epub 2017 Aug 22.
연구 기록 날짜
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