Studio proof-of-concept di Ibrutinib nel carcinoma esofagogastrico amplificato c-MYC e HER2 (iMYC)

Questo è uno studio di fase II in aperto, a braccio singolo. I pazienti riceveranno una dose standard di ibrutinib a singolo agente somministrato per via orale alla dose di 560 mg una volta al giorno in modo continuo su un ciclo settimanale di 4 fino a quando si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Braccio singolo, etichetta aperta significa che sia i ricercatori che i partecipanti conoscono il trattamento che viene somministrato e tutti i partecipanti allo studio riceveranno il farmaco in studio ibrutinib.

È stato scelto uno studio di fase 2 poiché sono necessarie maggiori informazioni sull'efficacia e la tossicità di questo farmaco in questo specifico gruppo di pazienti prima di prendere in considerazione uno studio di fase 3 più ampio.

I pazienti eleggibili sono quelli con adenocarcinoma esofagogastrico avanzato non resecabile o metastatico o carcinoma a cellule squamose che sono stati trattati con almeno 1 precedente chemioterapia per malattia avanzata o metastatica. Nel caso di tumori HER2 positivi, è consentito il precedente trattamento con chemioterapia con o senza un agente mirato a HER2.

Ci sarà un processo di iscrizione in due fasi:

1. Arruolamento per il prescreening per stabilire lo stato di cMYC e HER2 (che può verificarsi durante il trattamento di prima linea o dopo la progressione del trattamento di prima linea)

2. Arruolamento per la randomizzazione e il trattamento Il paziente riceverà prima il foglio informativo del partecipante al pre-screening (PIS) e il modulo di consenso informato (ICF) che è stato approvato dal Comitato Etico. Avranno loro spiegato lo studio e avranno l'opportunità di porre domande. Se accettano di partecipare, verrà chiesto loro di firmare il modulo di consenso approvato e conserveranno una copia del modulo di consenso firmato.

   Prescreening Se un partecipante accetta di prendere parte al prescreening per lo studio, un campione del tumore precedentemente ottenuto (di solito una biopsia diagnostica) verrà prelevato dal deposito e inviato al laboratorio di prova dove il tessuto verrà testato sia per cMYC che per HER2 amplificazione. Se non è disponibile alcun campione di tumore archiviato o se il campione di tumore esistente è di qualità insufficiente, al paziente verrà data la possibilità di acconsentire a una biopsia pre-screening per ottenere un nuovo campione.

   Verrà eseguito un esame del sangue per l'analisi del DNA plasmatico, incluso il numero di cellule tumorali circolanti, la variazione del numero di copie di c-MYC (mediante PCR con goccioline digitali) e i biomarcatori trasmessi dal sangue. Possono essere necessarie fino a 4 settimane per ottenere questi risultati, motivo per cui proveremo a preselezionare i pazienti per evitare ritardi nel trattamento. Quando la malattia del paziente progredisce durante il trattamento di prima linea e se è un candidato idoneo per il trattamento di seconda linea, il suo team confermerà se ci sono posti disponibili nello studio in base allo stato cMYC e HER2 dei pazienti.

   Se ci sono posti disponibili verrà consegnato lo studio principale PIS e ICF che è stato approvato dal Comitato Etico. Avranno loro spiegato lo studio e avranno l'opportunità di porre domande. Se accettano di partecipare, gli verrà chiesto di firmare il modulo di consenso approvato e conserveranno una copia del modulo di consenso firmato

   Selezione

   Se un partecipante accetta di prendere parte allo studio principale, verranno effettuate valutazioni per assicurarsi che sia idoneo per lo studio. Alcune di queste valutazioni potrebbero essere già state effettuate come parte dello standard di cura del partecipante, nel qual caso possono essere utilizzati i risultati di tali test. Le valutazioni che verranno effettuate sono descritte di seguito:

   Stato della malattia Dettagli del campione tumorale, stato di c-MYC e HER2 se riesaminato Anamnesi medica/chirurgica Test di gravidanza per pazienti di sesso femminile Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (ECOG) Esame fisico per valutare tutte le condizioni attuali e in corso. Segni vitali: altezza, peso, polso, pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica ECG Biopsia del tumore* Valutazioni del tumore (RECIST v1.1), consistenti in stadiazione TC o risonanza magnetica Scansione FDG-PET* Farmaco concomitante. Eventi avversi Esami del sangue per biochimica clinica ed ematologia Analisi delle urine Esami del sangue per l'analisi del DNA, incluso il numero di cellule tumorali circolanti (CTC), la variazione del numero di copie di c-MYC (tramite PCR con goccioline digitali) e l'analisi dei biomarcatori ematici*

   *Queste procedure verranno eseguite solo una volta soddisfatti tutti gli altri criteri per l'accesso alla prova.

   Se i risultati dei test di screening confermano che il paziente può prendere parte allo studio, gli verrà chiesto di tornare in clinica per consultare il proprio medico per le valutazioni come descritto di seguito durante il periodo di trattamento dello studio.

   Periodo di trattamento dello studio Durante il periodo di trattamento il paziente verrà visitato regolarmente in clinica. Il trattamento consiste in capsule orali somministrate una volta al giorno ogni giorno in cicli della durata di 28 giorni. I pazienti saranno visitati il ​​giorno 1, 8 e 15 del primo ciclo di trattamento e poi il giorno 1 di ogni ciclo (ogni quattro settimane) per il resto della durata dello studio. Quando smettono di essere trattati all'interno dello studio, avranno una visita di follow-up di 30 giorni e poi saranno seguiti ogni 8 settimane, sebbene questo contatto possa avvenire per telefono.

   Prima di ogni ciclo di trattamento, il paziente verrà esaminato e sottoposto a esami del sangue di sicurezza per assicurarsi che sia sicuro procedere con il trattamento come indicato di seguito. I pazienti verranno sottoposti a diverse procedure in momenti diversi durante il periodo di trattamento dello studio, tra cui:

   Misurazione della pressione sanguigna a riposo e della frequenza cardiaca prima di ogni trattamento (a tutte le visite dello studio).

   Esame fisico all'inizio di ogni ciclo (ogni quattro settimane). Documentazione di eventuali modifiche del farmaco assunto e se il paziente ha avuto problemi o fastidi dall'ultima visita (in tutte le visite dello studio).

   Un ECG al basale e al termine dello studio, e in qualsiasi ulteriore momento se clinicamente indicato Campioni di sangue per controllare i risultati ematologici e di chimica clinica (ogni 4 settimane o se clinicamente indicato) Campioni di sangue per l'analisi del DNA plasmatico incluso il numero CTC, copia c-MYC variazione del numero (mediante ddPCR) e analisi dei biomarcatori ematici. Questi saranno assunti al ciclo 1 giorno 15, al ciclo 3 giorno 1 e poi ogni 8 settimane (cicli alternati).

   Campioni di sangue per valutare la farmacocinetica di ibrutinib al ciclo 1 giorno 8 (pre-dose, 2 ore, 6 ore dopo la dose) e un ulteriore campione al ciclo 1 giorno 15.

   Valutazione dello stato della malattia mediante imaging TC o MRI alla settimana 8 e successivamente ogni 8 settimane.

   Valutazione con PET TC al basale, giorno 14 e settimana 8 per correlarla con la risposta del tumore e i cambiamenti genetici osservati Questionari sulla qualità della vita correlata alla salute che il paziente deve compilare all'inizio di ogni ciclo (ogni 4 settimane)

   Come accennato in precedenza, una biopsia al momento dello screening è obbligatoria per l'ingresso nella sperimentazione. Nell'ambito della sperimentazione verranno offerte al paziente ulteriori biopsie facoltative:

   al giorno 14 (in tutti i pazienti trattati con ibrutinib) alla settimana 8 (su quei pazienti che hanno risposto a ibrutinib) all'interruzione del trattamento in studio (su quei pazienti che hanno progredito con ibrutinib)

   Visita di interruzione del trattamento:

   Quando il paziente si ritira dallo studio o il trattamento viene interrotto definitivamente, dovrà recarsi in clinica per una visita e verranno effettuate le seguenti valutazioni:

   Verranno documentati i cambiamenti nel farmaco assunto e qualsiasi problema o disagio dall'ultima visita.

   Se il paziente presenta un effetto collaterale durante l'ultima visita dello studio o durante la visita di ritiro, il medico dello studio potrebbe desiderare di contattarlo e chiedere informazioni in merito, fino a quando non si sarà completamente risolto. Lo sponsor dello studio può anche chiedere queste informazioni al medico dello studio.

   Quando il paziente avrà completato lo studio, il medico deciderà se è necessario un ulteriore trattamento al di fuori dello studio. Continueranno a essere seguiti all'interno dello studio ogni 8 settimane per documentare quale altro trattamento contro il cancro potrebbero o meno assumere e per documentare la sopravvivenza globale. Questo contatto può essere in clinica se stanno frequentando l'ospedale o può essere per telefono se non lo sono.

   Tempistica per il rapporto finale Lo studio prevede di reclutare oltre 24 mesi con ulteriori 12 mesi di follow-up con rapporto finale pianificato entro 12 mesi dall'ultima visita dell'ultimo paziente.