Estudo de prova de conceito de Ibrutinibe em carcinoma esofagogástrico amplificado c-MYC e HER2 (iMYC)

Este é um estudo de fase II aberto e de braço único. Os pacientes receberão dose padrão de ibrutinibe de agente único administrado por via oral em uma dose de 560 mg uma vez ao dia continuamente em um ciclo de 4 semanas até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Braço único, rótulo aberto significa que tanto os pesquisadores quanto os participantes conhecem o tratamento que está sendo administrado, e todos os participantes do estudo receberão o medicamento do estudo ibrutinib.

Um estudo de Fase 2 foi escolhido porque mais informações sobre a eficácia e toxicidade deste medicamento neste grupo específico de pacientes são necessárias antes de considerar um estudo maior de Fase 3.

Os pacientes elegíveis são aqueles com adenocarcinoma esofagogástrico metastático ou irressecável avançado ou carcinoma de células escamosas que foram tratados com pelo menos 1 quimioterapia anterior para doença avançada ou metastática. No caso de tumores HER2 positivos, é permitido o tratamento prévio com quimioterapia com ou sem um agente direcionado para HER2.

Haverá um processo de inscrição em duas etapas:

1. Inscrição para pré-triagem para estabelecer o status de cMYC e HER2 (que pode ocorrer durante o tratamento de 1ª linha ou após a progressão no tratamento de 1ª linha)

2. Inscrição para randomização e tratamento O paciente primeiro receberá a folha de informações do participante de pré-triagem (PIS) e o formulário de consentimento informado (TCLE) que foi aprovado pelo Comitê de Ética. Eles terão o estudo explicado a eles e terão a oportunidade de fazer perguntas. Se eles concordarem em participar, eles serão solicitados a assinar o formulário de consentimento aprovado e manterão uma cópia do formulário de consentimento assinado.

   Pré-triagem Se um participante concordar em participar da pré-triagem para o estudo, uma amostra previamente obtida de seu câncer (geralmente uma biópsia diagnóstica) será retirada do armazenamento e enviada ao laboratório do estudo, onde o tecido será testado para cMYC e HER2 amplificação. Se não houver amostra de tumor de arquivo disponível ou se a amostra de tumor existente for de qualidade insuficiente, o paciente terá a opção de consentir com uma biópsia de pré-triagem para obter uma nova amostra.

   Um exame de sangue será feito para análise de DNA plasmático, incluindo número de células tumorais circulantes, variação do número de cópias c-MYC (por PCR de gotículas digitais) e biomarcadores transmitidos pelo sangue. Pode levar até 4 semanas para obter esses resultados, e é por isso que tentaremos pré-selecionar os pacientes para evitar atrasos no tratamento. Quando a doença do paciente progride no tratamento de 1ª linha e se ele for um candidato adequado para o tratamento de segunda linha, sua equipe confirmará se há vagas disponíveis no estudo de acordo com o status cMYC e HER2 do paciente.

   Se houver vagas disponíveis, eles receberão o PIS e o TCLE do estudo principal que foram aprovados pelo Comitê de Ética. Eles terão o estudo explicado a eles e terão a oportunidade de fazer perguntas. Se eles concordarem em participar, eles serão solicitados a assinar o formulário de consentimento aprovado e manterão uma cópia do formulário de consentimento assinado

   Triagem

   Se um participante concordar em participar do estudo principal, serão feitas avaliações para garantir que ele/ela seja elegível para o estudo. Algumas dessas avaliações podem já ter sido feitas como parte do padrão de atendimento do participante, caso em que os resultados desses testes podem ser usados. As avaliações que serão feitas estão descritas abaixo:

   Status da doença Detalhes da amostra do tumor, status de c-MYC e HER2 se testado novamente Histórico médico/cirúrgico Teste de gravidez para pacientes do sexo feminino Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (ECOG) Exame físico para avaliar todas as condições atuais e em andamento. Sinais vitais: altura, peso, pulso, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica ECG Biópsia do tumor* Avaliações do tumor (RECIST v1.1), consistindo em tomografia computadorizada ou ressonância magnética FDG-PET scan* Medicação concomitante. Eventos adversos Exames de sangue para bioquímica clínica e hematologia Urinálise Exames de sangue para análise de DNA, incluindo número de células tumorais circulantes (CTC), variação do número de cópias c-MYC (por PCR de gotículas digitais) e análise de biomarcadores sanguíneos*

   *Esses procedimentos só serão realizados quando todos os outros critérios para entrada no teste forem atendidos.

   Se os resultados dos testes de triagem confirmarem que o paciente pode participar do estudo, ele será solicitado a retornar à clínica para consultar seu médico para avaliações conforme detalhado abaixo durante o período de tratamento do estudo.

   Período de tratamento do estudo Durante o período de tratamento, o paciente será visto regularmente na clínica. O tratamento consiste em cápsulas orais administradas uma vez ao dia todos os dias em ciclos com duração de 28 dias. Os pacientes serão vistos no dia 1, 8 e 15 do primeiro ciclo de tratamento e depois no dia 1 de cada ciclo (a cada quatro semanas) pelo restante da duração do estudo. Quando deixarem de ser tratados dentro do estudo, terão uma visita de acompanhamento de 30 dias e depois serão acompanhados a cada 8 semanas, embora esse contato possa ser por telefone.

   Antes de cada ciclo de tratamento, o paciente será examinado e fará exames de sangue de segurança para garantir que é seguro prosseguir com o tratamento conforme mencionado abaixo. Os pacientes terão diferentes procedimentos realizados em momentos diferentes durante o período de tratamento do estudo, incluindo:

   Medição da pressão arterial em repouso e da pulsação antes de cada tratamento (em todas as visitas do estudo).

   Exame físico no início de cada ciclo (a cada quatro semanas). Documentação de quaisquer alterações na medicação tomada e se o paciente teve algum problema ou desconforto desde a última visita (em todas as visitas do estudo).

   Um ECG na linha de base e na conclusão do estudo, e em qualquer outro momento, se clinicamente indicado Amostras de sangue para verificar os resultados de hematologia e química clínica (a cada 4 semanas ou se clinicamente indicado) Amostras de sangue para análise de DNA plasmático, incluindo número CTC, cópia c-MYC variação numérica (por ddPCR) e análise de biomarcadores sanguíneos. Estes serão tomados no ciclo 1 dia 15, ciclo 3 dia 1 e depois a cada 8 semanas (ciclos alternados).

   Amostras de sangue para avaliar a farmacocinética do ibrutinibe no ciclo 1, dia 8 (pré-dose, 2 horas, 6 horas após a dose) e mais uma amostra no ciclo 1, dia 15.

   Avaliação do estado da doença usando tomografia computadorizada ou ressonância magnética na semana 8 e depois a cada 8 semanas.

   Avaliação com PET CT no início, dia 14 e semana 8 para correlacionar com a resposta do tumor e alterações genéticas observadas Questionários de qualidade de vida relacionados à saúde para o paciente preencher no início de cada ciclo (a cada 4 semanas)

   Conforme mencionado acima, uma biópsia no momento da triagem é obrigatória para a entrada no estudo. Como parte do estudo, outras biópsias opcionais serão oferecidas ao paciente:

   no dia 14 (em todos os pacientes em ibrutinibe) na semana 8 (nos pacientes que responderam ao ibrutinibe) na descontinuação do tratamento do estudo (nos pacientes que progrediram com ibrutinibe)

   Consulta de descontinuação do tratamento:

   Quando o paciente desistir do estudo ou o tratamento for interrompido definitivamente, ele precisará comparecer à clínica para uma visita e as seguintes avaliações serão realizadas:

   Alterações na medicação tomada e quaisquer problemas ou desconforto desde a última visita serão documentados.

   Se o paciente tiver um efeito colateral em sua visita final do estudo ou consulta de retirada, o médico do estudo pode querer contatá-lo e perguntar sobre isso, até que esteja completamente resolvido. O patrocinador do estudo também pode solicitar essas informações ao médico do estudo.

   Quando o paciente tiver concluído o estudo, o médico decidirá se ele precisa de tratamento adicional fora do estudo. Eles continuarão a ser acompanhados no estudo a cada 8 semanas para documentar qual outro tratamento contra o câncer eles podem ou não estar recebendo e para documentar a sobrevida geral. Esse contato pode ser na clínica se eles estiverem frequentando o hospital ou pode ser por telefone se não estiverem.

   Cronograma para o relatório final O estudo está planejado para recrutar ao longo de 24 meses com mais 12 meses de acompanhamento com o relatório final planejado para 12 meses após a última visita do último paciente.