併存するPTSDとAUDに対する抗グルタミン作動薬による薬理遺伝学的治療

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) を持つ人の約 60% は、併存するアルコール使用障害 (AUD) を持っています。 この併存症は、より深刻な PTSD 症状、心理社会的および医学的問題の発生率の上昇、再発率の上昇、および治療結果の悪化に関連しています。 前臨床研究は、PTSD と AUD が共通の分子基盤を共有していることを示しています。 特に、アルコール離脱中に明らかな慢性的な過度の飲酒に対する脳神経伝達物質システムの適応は、PTSDクラスターBおよびEの症状（再体験と過覚醒の症状によって特徴付けられる）と類似しており、過度の再発のサイクルを開始します。飲酒とPTSD症状の悪化。 過剰なグルタミン酸とガンマアミノ酪酸 (GABA) 神経伝達物質濃度の低下が、PTSD/AUD 併存患者のさまざまな脳領域で見られました。 GABA トランスポーター (GAT-1) の効果を調節し、GABA の密度を増加させる抗けいれん薬プレガバリン (電位依存性カルシウム チャネルの α-2-δ 補助部位に高い親和性を持つ) は、飲酒を減らすのに予備的な効果を示しています。 AUD と全般性不安障害の併存、および PTSD の転帰の改善。 プレガバリンが AUD および PTSD 患者の転帰を改善できるという有望な予備的証拠を評価するために、VA 設定およびコミュニティ人口における十分な統計的検出力を備えた大規模な研究が現在保証されています。 プレガバリンの有効性を最適化するための重要な個別化医療のアプローチは、GAT-1 トランスポーターに遺伝的変異がある AUD および PTSD を持つ個人を選択して、その潜在的な治療効果を特定のタイプの個人と一致させることです。 アフリカ系アメリカ人では、SLC6A1 遺伝子プロモーター領域の挿入におけるバリアント (すなわち、非挿入/挿入または挿入/挿入 (NI/I または I/I) と非挿入/非挿入 (NI/NI) のバリアントとの比較)タイプは、GAT-1プロモーター活性のレベルが大幅に高くなっています。 したがって、研究者は、GAT-1トランスポーターでの遺伝的変異によってターゲットサンプルを分離します。 二重コピー挿入を持つ個人の対立遺伝子頻度が低いため、研究者はこれらを単一コピーを持つグループ (つまり、NI/I/II) と組み合わせて 1 つのグループにします。

この研究では、薬物療法の 2 つの治療群 (プレガバリン 450 mg/日およびプラセボ) x 2 つの遺伝子変異体 (NI/I/II 対 NI/NI) で、アルコール消費と PTSD 症状の両方を軽減するプレガバリンの有効性を二重試験でテストします。 -盲検、プラセボ対照の14週間の臨床試験（スクリーニング、12週間の治験薬、フォローアップコール）。 1週間のスクリーニング期間の後、プレガバリンの用量（およびプラセボ）は、ダブルダミー手順を使用して、ベースラインから3週目までの目標用量に滴定され、受け取ったカプセルと同等であることを確認します. 調査員は、AUD と PTSD を併発しているアフリカ系アメリカ人の参加者のサンプルを利用します。これには、性別とさまざまな種類の外傷を持つ個人の両方が含まれます。 参加者は、すべての訪問で治験薬の遵守を強化するために標準化されたディスカッションを受けます。 具体的な目的は次のとおりです。

特定の目的 1: 人種に関係なく、プレガバリンで治療された AUD/PTSD 参加者は、プラセボで治療された参加者よりも大量飲酒が大幅に減少するという仮説を検証します。

特定の目的 2: 人種に関係なく、プレガバリンで治療された AUD/PTSD 参加者は、プラセボで治療された参加者よりも PTSD クラスター B または E 症状 (またはその両方) の大幅な減少を示すという仮説をテストします。

特定の目的 3: 人種が目的 1 および 2 で調べたプレガバリンの効果を緩和するという仮説を検証すること。

特定の目的 4: 目的 1 および 2 で指定されたプレガバリンに対する治療反応が、AA 集団と EA 集団の両方で AUD/PTSD の SLC6A1 遺伝子内の遺伝的変異によって調節されるという仮説を検証すること。