使用抗谷氨酰胺能药物治疗合并症 PTSD 和 AUD 的药物遗传学治疗

近 60% 的创伤后应激障碍 (PTSD) 患者患有酒精使用障碍 (AUD)。 这种合并症与更严重的 PTSD 症状、更高的社会心理和医疗问题发生率、更高的复发率和更差的治疗结果有关。 临床前研究表明，PTSD 和 AUD 具有共同的分子基础。 特别是，大脑神经递质系统对长期过度饮酒的适应在戒酒期间很明显，与 PTSD B 和 E 组症状（以重新体验和过度唤醒的症状为特征）有相似之处，这会引发过度饮酒的复发循环饮酒和 PTSD 症状恶化。 在患有共病 PTSD/AUD 的个体的各个大脑区域中发现了过量的谷氨酸和降低的 γ-氨基丁酸 (GABA) 神经递质浓度。 调节 GABA 转运蛋白 (GAT-1) 的作用并增加其 GABA 密度的抗惊厥药普瑞巴林（对电压​​门控钙通道的 alpha-2-delta 辅助位点具有高亲和力）已显示出在减少饮酒方面的初步疗效AUD 伴有广泛性焦虑症，并改善 PTSD 的结果。 在具有多种战斗和非战斗相关创伤的 VA 环境和社区人群中进行具有充分统计能力的大规模研究，现在有必要评估普瑞巴林可以改善 AUD 和 PTSD 患者预后的有希望的初步证据。 优化普瑞巴林疗效的一个重要的个性化医疗方法是选择具有 GAT-1 转运体遗传变异的 AUD 和 PTSD 个体，以便将其潜在治疗效果与特定类型的个体相匹配。 在非裔美国人中，与非插入/非插入 (NI/NI) 相比，SLC6A1 基因启动子区域插入（即非插入/插入或插入/插入（NI/I 或 I/I）的变异类型具有显着更高水平的 GAT-1 启动子活性。 因此，研究人员将通过 GAT-1 转运蛋白的遗传变异来分离我们的目标样本。 由于具有双拷贝插入的个体的等位基因频率较低，研究人员将这些与具有单拷贝的个体合并为一组（即 NI/I/II）。

本研究将测试普瑞巴林在减少 2 个药物治疗组（普瑞巴林 450 毫克/天和安慰剂）x 2 个遗传变异（NI/I/II 对比 NI/NI）中的饮酒量和 PTSD 症状的疗效- 盲法、安慰剂对照的 14 周临床试验（筛选、12 周的研究药物治疗、随访电话）。 在一周的筛选期后，普瑞巴林剂量（和安慰剂）将使用双模拟程序从基线到第 3 周滴定至目标剂量，以确保收到的胶囊等效。 调查人员将使用同时患有 AUD 和 PTSD 的非裔美国人样本，其中包括性别和具有不同类型创伤的个体。 参与者将接受标准化讨论，以在所有访问中提高对研究药物的依从性。 具体目标是：

具体目标 1：独立于种族，检验接受普瑞巴林治疗的 AUD/PTSD 参与者比接受安慰剂治疗的参与者更能减少大量饮酒的假设。

具体目标 2：与种族无关，检验以下假设：与接受安慰剂治疗的参与者相比，接受普瑞巴林治疗的 AUD/PTSD 参与者将表现出更大程度的 PTSD B 或 E 组症状（或两者）减少。

具体目标 3：检验种族会缓和目标 1 和 2 中检查的普瑞巴林的作用的假设。

具体目标 4：检验目标 1 和 2 中指定的普瑞巴林治疗反应受 AA 和 EA 人群 AUD/PTSD 中 SLC6A1 基因内遗传变异调节的假设。