Farmakogeneettinen hoito anti-glutamiinirgisillä aineilla komorbidin PTSD:n ja AUD:n hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lähes 60 prosentilla henkilöistä, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD), on samanaikainen alkoholinkäyttöhäiriö (AUD). Tämä rinnakkaissairaus liittyy vakavampiin PTSD-oireisiin, korkeampiin psykososiaalisten ja lääketieteellisten ongelmien määrään, korkeampiin uusiutumisten määrään ja huonompaan hoitotulokseen. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PTSD:llä ja AUD:lla on yhteinen molekyylipohja. Erityisesti aivojen välittäjäainejärjestelmien mukautumisilla krooniseen liialliseen juomiseen, jotka ilmenevät alkoholin vieroittamisen aikana, on yhtäläisyyksiä PTSD-klusterin B ja E oireiden kanssa (joille on ominaista uudelleenkokemuksen ja yliherkkyyden oireet), jotka käynnistävät uusiutumissyklin liialliseksi. juominen ja PTSD-oireiden paheneminen. Liiallista glutamaattia ja alentuneita gamma-aminovoihapon (GABA) välittäjäainepitoisuuksia havaittiin eri aivojen alueilla henkilöillä, joilla oli samanaikainen PTSD/AUD. Antikonvulsantti pregabaliini (jolla on suuri affiniteetti jänniteohjattujen kalsiumkanavien alfa-2-delta-apukohtaan), joka moduloi GABA-kuljettajan (GAT-1) vaikutuksia ja lisää sen GABA-tiheyttä, on osoittanut alustavasti vähentävän juomista AUD, johon liittyy yleinen yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, ja parantaa PTSD:n tuloksia. Laajamittaiset tutkimukset, joissa on runsaasti tilastollista tehoa VA-ympäristöissä ja yhteisön väestössä, joissa on erilaisia taisteluun liittyviä ja ei-taisteluihin liittyviä traumoja, ovat nyt perusteltuja arvioida lupaavia alustavia todisteita siitä, että pregabaliini voi parantaa tuloksia potilailla, joilla on AUD- ja PTSD. Tärkeä yksilöllinen lääketieteellinen lähestymistapa pregabaliinin tehokkuuden optimoimiseksi olisi valita yksilöt, joilla on AUD ja PTSD, joilla on geneettistä vaihtelua GAT-1-kuljettimessa, jotta sen mahdolliset terapeuttiset vaikutukset voidaan sovittaa yhteen tietyntyyppisten yksilöiden kanssa. Afroamerikkalaisilla variantit SLC6A1-geenin promoottorialueen insertiossa (eli ei-insertio/insertio tai insertio/insertio (NI/I tai I/I) verrattuna ei-insertioon/ei-insertioon (NI/NI) tyypillä on merkittävästi korkeampi GAT-1-promoottoriaktiivisuus. Siksi tutkijat erottelevat kohdenäytteemme GAT-1-kuljettajan geneettisen muunnelman mukaan. Koska kaksinkertaisen kopion lisäyksen saaneiden yksilöiden alleelinen esiintymistiheys on alhainen, tutkijat yhdistävät nämä yhdeksi ryhmäksi niiden kanssa, joilla on yksi kopio (eli NI/I/II).
Tässä tutkimuksessa testataan pregabaliinin tehokkuutta sekä alkoholinkulutuksen että PTSD-oireiden vähentämisessä kahdessa hoitoryhmässä (pregabaliini 450 mg/vrk ja lumelääke) x 2 geneettisessä muunnelmassa (NI/I/II vs. NI/NI) kaksinkertaisena. - sokea, lumekontrolloitu 14 viikon kliininen tutkimus (seulonta, 12 viikon tutkimuslääkitys, seurantasoitto). Viikon mittaisen seulontajakson jälkeen pregabaliiniannos (ja lumelääke) titrataan tavoiteannokseen lähtötilanteesta viikkoon 3 käyttämällä kaksoisnukkemenettelyä vastaanotettujen kapseleiden vastaavuuden varmistamiseksi. Tutkijat käyttävät otokseen afroamerikkalaisia osallistujia, joilla on samanaikaisesti esiintyvä AUD ja PTSD, joka sisältää sekä sukupuolta että henkilöitä, joilla on erilaisia traumoja. Osallistujat saavat standardoituja keskusteluja tutkimuslääkityksen noudattamisen parantamiseksi kaikilla vierailuilla. Erityistavoitteet ovat:
Erityinen tavoite 1: Rodusta riippumatta testata hypoteesia, jonka mukaan pregabaliinilla hoidetut AUD/PTSD-osallistujat vähentävät runsasta juomista enemmän kuin lumelääkettä saaneet osallistujat.
Erityinen tavoite 2: Rodusta riippumatta testata hypoteesia, jonka mukaan pregabaliinilla hoidetut AUD/PTSD-osallistujat osoittavat enemmän PTSD-ryhmän B- tai E-oireiden (tai molempien) vähenemistä kuin lumelääkettä saaneet osallistujat.
Erityinen tavoite 3: Testaa hypoteesi, jonka mukaan rotu lieventää tavoitteissa 1 ja 2 tutkitun pregabaliinin vaikutuksia.
Erityinen tavoite 4: Testaa hypoteesi, jonka mukaan tavoitteissa 1 ja 2 määritellyt hoitovasteet pregabaliinille ovat SLC6A1-geenin geneettisiä muunnelmia AUD/PTSD:ssä sekä AA- että EA-populaatioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21228
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Urokset ja naaraat, jotka ovat itse ilmoittaneet eurooppalaisista tai afroamerikkalaisista sukujuurista ja jotka ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Ikä 18–65 vuotta ja painaa 30 % sisällä ihannepainostaan (Metropolitan Life Tables). Lisäksi koehenkilön tulee painaa vähintään 40 kg ja enintään 155 kg.
- Hyvä fyysinen terveys, joka on määritetty täydellisellä fyysisellä tutkimuksella, EKG:llä normaaleissa rajoissa ja laboratoriotesteillä hyväksyttävien parametrien puitteissa (katso poissulkemiskriteerit)
- Nykyinen mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, versio 5 (DSM-5), posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) diagnoosi
- Nykyinen DSM-5-diagnoosi alkoholinkäyttöhäiriöstä (AUD), joka on kohtalainen tai vakavampi (eli 4 tai useampia AUD-kriteerejä on hyväksytty) viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Tällä hetkellä naiset juovat ≥21 alkoholiyksikköä/viikko ja miehet ≥28 alkoholiyksikköä viikossa viimeisen 30 päivän aikana ja ovat täyttäneet nämä kriteerit 7 päivää ennen satunnaistamista.
- Toimita todisteet pysyvästä asuinpaikasta viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, etkä aio muuttaa seuraavan 9 kuukauden aikana
- Naisille tehdyn raskaustestin tulee olla negatiivinen. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä. Näitä ovat: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonaaliset (levonorgestreeli) tai kirurgiset implantit tai este ja siittiöiden torjunta.
- Osaat englannin kielen ja osaat lukea, ymmärtää ja täyttää luokitusasteikot ja kyselylomakkeet tarkasti, noudattaa ohjeita ja hyödyntää käyttäytymishoitoja
- Ilmaise toiveesi lopettaa juominen
- Halukas osallistumaan PTSD:n ja AUD:n käyttäytymishoitoihin
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa nykyinen DSM 5 -psykiatrinen häiriö, joka ei ole PTSD, AUD tai tupakankäyttöhäiriö, joka oikeuttaa hoidon tai estäisi turvallisen osallistumisen protokollaan
- Maksaentsyymien (SGOT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasiarvojen (SGPT), veren ureatypen (BUN) tai laktaattidehydrogenaasin (LDH) kohoaminen, joka on yli neljä kertaa normaalin yläraja, tai kohonnut bilirubiini
- Vaikeat alkoholin vieroitusoireet, jotka lääkärin mielestä vaativat sairaalahoitoa
- Vakava lääketieteellinen sairaus, joka vaatii lääketieteellistä väliintuloa tai tarkkaa valvontaa, tai mikä tahansa tila, joka voi häiritä topiramaatin saamista
- Vaikeat tai hengenvaaralliset haittavaikutukset lääkkeille menneisyydessä tai tämän kliinisen tutkimuksen aikana
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät noudata hyväksyttävää ehkäisyä milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Alkoholiriippuvuuden vuoksi sairaalahoidossa tai avohoidossa viimeisen 30 päivän aikana
- Pakko osallistua alkoholinhoitoohjelmaan vapautensa säilyttämiseksi
- Saman perheen jäseniä
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Samanaikainen hoito sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa alkoholin kulutukseen ja siihen liittyvään käyttäytymiseen tai mielialaan. Näitä ovat: opioidiantagonistit (esim. naltreksoni), glutamaattiantagonistit (esim. topiramaatti tai akamprosaatti), serotoniinin takaisinoton estäjät (esim. fluoksetiini), serotoniiniantagonistit (esim. ritanseriini tai buspironi), muut masennuslääkkeet (esim. trisykliset amiiniantioksidantit) estäjät), dopamiiniantagonistit (esim. haloperidoli), kalsiumkanavaantagonistit (esim. isradipiini) tai yhdisteet, joilla on samankaltaisia vaikutuksia kuin disulfiraami (Antabuse®) tai nikotiini.
- Ennen kaksoissokkoutettua satunnaistamista virtsa positiivinen opiaateille, kokaiinille, amfetamiinille, barbituraateille, bentsodiatsepiineille tai reseptilääkkeille tai reseptivapaille lääkkeille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pregabaliini + BBCET - NI/I/II-tyyppi
Tämä ryhmä koostuu koehenkilöistä, joilla on NI/I/II-tyyppiä ja jotka saavat tutkimuslääkitystä (pregabaliinia) ja lyhyttä käyttäytymisen mukauttamishoitoa (BBCET).
|
Lääkitys; BBCET = Lyhyt Behavioral Compliance Enhancement Treatment
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pregabaliini + BBCET - NI/NI-tyyppi
Tämä ryhmä koostuu NI/NI-tyyppisistä koehenkilöistä, jotka saavat tutkimuslääkitystä (pregabaliinia) ja lyhyttä käyttäytymisen mukauttamishoitoa (BBCET).
|
Lääkitys; BBCET = Lyhyt Behavioral Compliance Enhancement Treatment
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo + BBCET - NI/I/II tyyppi
Tämä ryhmä koostuu NI/I/II-tyypin koehenkilöistä, jotka saavat lumelääkettä ja lyhyttä käyttäytymisen noudattamista parantavaa hoitoa (BBCET).
|
Plasebo; BBCET = Lyhyt Behavioral Compliance Enhancement Treatment
|
|
Placebo Comparator: Placebo + BBCET - NI/NI-tyyppi
Tämä ryhmä koostuu NI/NI-tyyppisistä koehenkilöistä, jotka saavat lumelääkettä ja lyhyttä käyttäytymisen noudattamista parantavaa hoitoa (BBCET).
|
Plasebo; BBCET = Lyhyt Behavioral Compliance Enhancement Treatment
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Runsaat juomapäivät aikajanalla (TLFB) mitattuna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Runsaat juomapäivät johdetaan TLFB:n haastattelun keräämistä tiedoista viimeisen 7 päivän ajalta.
|
12 viikkoa
|
|
PTSD-klusterin B oireet PTSD-tarkistuslistalla (PCL) mitattuna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hoidon aikana arvioidut PTSD-ryhmän B oireet johdetaan PCL:llä kerätyistä tiedoista.
|
12 viikkoa
|
|
PTSD-klusterin E oireet PCL:n mittaamana
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hoidon aikana arvioidut PTSD-klusterin E oireet johdetaan PCL:llä kerätyistä tiedoista.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baldwin DS, Anderson IM, Nutt DJ, Allgulander C, Bandelow B, den Boer JA, Christmas DM, Davies S, Fineberg N, Lidbetter N, Malizia A, McCrone P, Nabarro D, O'Neill C, Scott J, van der Wee N, Wittchen HU. Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: a revision of the 2005 guidelines from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2014 May;28(5):403-39. doi: 10.1177/0269881114525674. Epub 2014 Apr 8.
- Baniasadi M, Hosseini G, Fayyazi Bordbar MR, Rezaei Ardani A, Mostafavi Toroghi H. Effect of pregabalin augmentation in treatment of patients with combat-related chronic posttraumatic stress disorder: a randomized controlled trial. J Psychiatr Pract. 2014 Nov;20(6):419-27. doi: 10.1097/01.pra.0000456590.12998.41.
- Fowler M, Garza TH, Slater TM, Maani CV, McGhee LL. The relationship between gabapentin and pregabalin and posttraumatic stress disorder in burned servicemembers. J Burn Care Res. 2012 Sep-Oct;33(5):612-8. doi: 10.1097/BCR.0b013e31823dc710.
- Guglielmo R, Martinotti G, Clerici M, Janiri L. Pregabalin for alcohol dependence: a critical review of the literature. Adv Ther. 2012 Nov;29(11):947-57. doi: 10.1007/s12325-012-0061-5. Epub 2012 Nov 5.
- Johannessen Landmark C. Antiepileptic drugs in non-epilepsy disorders: relations between mechanisms of action and clinical efficacy. CNS Drugs. 2008;22(1):27-47. doi: 10.2165/00023210-200822010-00003.
- Martinotti G. Pregabalin in clinical psychiatry and addiction: pros and cons. Expert Opin Investig Drugs. 2012 Sep;21(9):1243-5. doi: 10.1517/13543784.2012.703179. Epub 2012 Jun 24.
- Martinotti G, Lupi M, Sarchione F, Santacroce R, Salone A, De Berardis D, Serroni N, Cavuto M, Signorelli M, Aguglia E, Valchera A, Iasevoli F, Di Giannantonio M. The potential of pregabalin in neurology, psychiatry and addiction: a qualitative overview. Curr Pharm Des. 2013;19(35):6367-74. doi: 10.2174/13816128113199990425.
- Martinotti G, Di Nicola M, Tedeschi D, Andreoli S, Reina D, Pomponi M, Mazza M, Romanelli R, Moroni N, De Filippis R, Di Giannantonio M, Pozzi G, Bria P, Janiri L. Pregabalin versus naltrexone in alcohol dependence: a randomised, double-blind, comparison trial. J Psychopharmacol. 2010 Sep;24(9):1367-74. doi: 10.1177/0269881109102623. Epub 2009 Apr 3.
- Mirijello A, Caputo F, Vassallo G, Rolland B, Tarli C, Gasbarrini A, Addolorato G. GABAB Agonists for the Treatment of Alcohol Use Disorder. Curr Pharm Des. 2015;21(23):3367-72. doi: 10.2174/1381612821666150619091858.
- Oulis P, Konstantakopoulos G. Efficacy and safety of pregabalin in the treatment of alcohol and benzodiazepine dependence. Expert Opin Investig Drugs. 2012 Jul;21(7):1019-29. doi: 10.1517/13543784.2012.685651. Epub 2012 May 9.
- Oulis P, Konstantakopoulos G. Pregabalin in the treatment of alcohol and benzodiazepines dependence. CNS Neurosci Ther. 2010 Spring;16(1):45-50. doi: 10.1111/j.1755-5949.2009.00120.x.
- Pae CU, Marks DM, Han C, Masand PS, Patkar AA. Pregabalin augmentation of antidepressants in patients with accident-related posttraumatic stress disorder: an open label pilot study. Int Clin Psychopharmacol. 2009 Jan;24(1):29-33. doi: 10.1097/YIC.0b013e32831feea9.
- Shorter D, Hsieh J, Kosten TR. Pharmacologic management of comorbid post-traumatic stress disorder and addictions. Am J Addict. 2015 Dec;24(8):705-12. doi: 10.1111/ajad.12306. Epub 2015 Nov 20.
- Strawn JR, Dowling BP, Geracioti TD Jr. Pregabalin treatment of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychopharmacol. 2008 Oct;28(5):596-7. doi: 10.1097/JCP.0b013e318184c8f2. No abstract available.
- Marks RM, Bennett ME, Williams JBW, DuMez EL, Roche DJO. SIGH, what's in a name? An examination of the factor structure and criterion validity of the (Structured Interview Guide for the) Hamilton Anxiety scale (SIGH-A) in a sample of African American adults with co-occurring trauma experience and heavy alcohol use. Exp Clin Psychopharmacol. 2022 Dec;30(6):841-852. doi: 10.1037/pha0000508. Epub 2021 Jul 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Alkoholismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Antikonvulsantit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Pregabaliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00069465
- 5R01AA024760 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
NIH:n politiikan sekä NIH:n tutkimusapurahojen ja biolääketieteellisten tutkimusresurssien hankkimista ja levittämistä koskevien sopimusten saajille koskevien periaatteiden ja ohjeiden mukaisesti tutkijat tarjoavat kaikki tutkimusresurssimme, jotka ovat saatavilla tutkimustarkoituksiin päteville henkilöille tiedeyhteisössä sen jälkeen, kun julkaisumme on julkaistu. tuloksia.
Kaikkien tämän rahoitetun hankkeen tuottamien tutkimusresurssien jakaminen tapahtuu Baltimoren Marylandin yliopiston liittovaltion sääntöjen tai määräysten mukaisesti. Tutkijat asettavat tulokset saataville NIH:n tiedonjakokäytännön mukaisesti. Tutkijat analysoivat tietoja ja toimittavat vertaisarvioituja julkaisuja tieteellisiin julkaisuihin. Tutkijat esittelevät tiedot myös tieteellisissä kokouksissa, symposiumeissa tai muissa akateemisten standardien mukaisissa tieteellisissä viestinnässä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .