동반이환 PTSD 및 AUD에 대한 항글루타민제를 이용한 약물유전학적 치료

외상 후 스트레스 장애(PTSD)가 있는 개인의 거의 60%가 동반이환 알코올 사용 장애(AUD)를 가지고 있습니다. 이 동반이환은 더 심각한 PTSD 증상, 더 높은 심리사회적 및 의학적 문제 비율, 더 높은 재발률 및 더 나쁜 치료 결과와 관련이 있습니다. 전임상 연구에 따르면 PTSD와 AUD는 공통 분자 기반을 공유합니다. 특히, 알코올 금단 시 명백하게 나타나는 만성 과음에 대한 뇌 신경 전달 물질 시스템의 적응은 PTSD 클러스터 B 및 E 증상(재경험 및 과각성 증상으로 특징지어짐)과 유사하며, PTSD 증상의 음주 및 악화. 과도한 글루타메이트 및 감소된 감마-아미노 부티르산(GABA) 신경 전달 물질 농도는 병적 PTSD/AUD를 가진 개인의 다양한 뇌 영역에서 발견되었습니다. GABA 수송체(GAT-1)의 효과를 조절하고 GABA 밀도를 증가시키는 항경련제 프레가발린(전압 개폐 칼슘 채널의 알파-2-델타 보조 부위에 대한 친화력이 높음)은 동반이환 일반화 불안 장애가 있는 AUD, PTSD의 결과 개선. 다양한 전투 및 비전투 관련 외상이 있는 VA 설정 및 지역 사회 인구에서 충분한 통계적 힘을 가진 대규모 연구는 이제 프레가발린이 AUD 및 PTSD 환자의 결과를 개선할 수 있다는 유망한 예비 증거를 평가하기 위해 보증됩니다. 프레가발린 효능을 최적화하기 위한 중요한 맞춤형 의학 접근 방식은 GAT-1 수송체에서 유전적 변이가 있는 AUD 및 PTSD를 가진 개인을 선택하여 특정 유형의 개인과 잠재적인 치료 효과를 일치시키는 것입니다. 아프리카계 미국인에서 SLC6A1 유전자 프로모터 영역 삽입(즉, 비삽입/삽입 또는 삽입/삽입(NI/I 또는 I/I)의 변이는 비삽입/비삽입(NI/NI) 유형은 상당히 높은 수준의 GAT-1 프로모터 활성을 가집니다. 따라서 조사관은 GAT-1 수송체에서 유전적 변이에 따라 표적 샘플을 분리할 것입니다. 이중 사본 삽입을 가진 개인의 낮은 대립유전자 빈도로 인해 조사자는 단일 사본(즉, NI/I/II)을 가진 그룹과 이들을 하나의 그룹으로 결합할 것입니다.

이 연구는 2가지 약물 치료군(프레가발린 450mg/일 및 위약) x 2가지 유전적 변이체(NI/I/II 대 NI/NI)에서 알코올 소비 및 PTSD 증상을 모두 감소시키는 프레가발린의 효능을 테스트할 것입니다. - 맹검, 위약 대조 14주 임상 시험(선별, 12주 연구 약물, 후속 전화). 1주의 스크리닝 기간 후, 프레가발린 용량(및 위약)은 수용된 캡슐의 동등성을 보장하기 위해 이중 더미 절차를 사용하여 기준선에서 3주차까지 목표 용량으로 적정됩니다. 조사관은 다양한 유형의 트라우마를 가진 성별과 개인을 모두 포함하는 동시 발생 AUD 및 PTSD가 있는 아프리카계 미국인 참가자 샘플을 활용할 것입니다. 참가자는 모든 방문에서 연구 약물 순응도를 향상시키기 위해 표준화된 토론을 받게 됩니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

특정 목표 1: 인종과 무관하게 프레가발린으로 치료받은 AUD/PTSD 참가자가 위약 치료 참가자보다 과음이 더 많이 감소할 것이라는 가설을 테스트합니다.

특정 목표 2: 인종에 관계없이 프레가발린으로 치료받은 AUD/PTSD 참가자가 위약 치료 참가자보다 PTSD 클러스터 B 또는 E 증상(또는 둘 다)에서 더 큰 감소를 보일 것이라는 가설을 테스트합니다.

특정 목표 3: 인종이 목표 1과 2에서 조사한 프레가발린의 효과를 조절한다는 가설을 테스트합니다.

특정 목표 4: 목표 1 및 2에 명시된 프레가발린에 대한 치료 반응이 AA 및 EA 집단 모두에서 AUD/PTSD의 SLC6A1 유전자 내의 유전적 변이에 의해 조절된다는 가설을 테스트하기 위함.