小児の再発性または進行性中枢神経系腫瘍に対するカボザンチニブのパイロット研究

包含基準

1. 年齢：患者は2歳以上21歳以下でなければなりません
2. 診断: 再発または難治性の中枢神経系腫瘍の患者。 患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。 -脊椎への転移性疾患または脊椎の原発性腫瘍が適格です。 患者は、1 回目、2 回目、または 3 回目の再発の可能性があります。 内因性脳幹神経膠腫の被験者は、組織学的確認の有無にかかわらず適格である可能性があります。 入学前に学習委員長に連絡してください。
3. 疾患の状態: 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な質量のない軟髄膜の線形増強は除外されます。
4. 治療上の選択肢: 患者の現在の病状は、受け入れられている標準療法、既知の治癒療法、または許容できる生活の質で生存を延長することが証明されている療法がないものでなければなりません。 手術が可能な患者については、最大限の外科的切除が行われている必要があります。
5. パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50%、16 歳以下の患者では Lansky ≥ 50 (付録 1 を参照)。 注: 患者の神経学的欠損は、試験登録前の少なくとも 7 日間は比較的安定している必要があります。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
6. -被験者は、少なくとも2か月の合理的な平均余命を持っている必要があります。

7. 前治療

   を。患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性作用から完全に回復している必要があります i.細胞傷害性化学療法（治験薬を含む）または生物学的薬剤（例： サイトカインまたは抗体): 最後の投与から少なくとも 3 週間。

   ii.ニトロソウレア/マイトマイシン C: 最後の投与から少なくとも 6 週間。 iii. XRT: 局所緩和 XRT (小さなポート) の少なくとも 14 日後。以前に外傷性脳損傷、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の放射線が 50% 以上の場合は、少なくとも 150 日が経過している必要があります。その他の実質的な BM 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。 例えば -TBIを伴わない幹細胞注入：活動性の移植片対宿主病の証拠はなく、移植または幹細胞注入後少なくとも56日が経過している必要があります。

8. 臓器機能要件:

   を。次のように定義される適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC ≥1000/mm3) i.血小板数≧100,000/mm3（輸血非依存、登録前少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義） ii. 骨髄転移性疾患のある患者は適格ではありません。 b. 以下のように定義される適切な腎機能： i． -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧70mL /分/ 1.73m²または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

   年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 2 歳から 6 歳未満 0.8 0.8 6 歳から 10 歳未満 1 1 10 歳から 13 歳未満 1.2 1.2 13 歳から 16 歳未満 1.5 1.4

   ≥ 16 歳 1.7 1.4 この表のクレアチニン閾値は、GFR を推定するための Schwartz の式 (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用しています。

   ii.尿タンパク：尿検査で≦30 mg/dL、または尿検査で≦1+。

   c.適切な肝機能の定義:

   私。ビリルビン（抱合＋非抱合の合計）≦1.5×年齢の正常上限（ULN） ii. SGPT (ALT) ≤ 110 U/L。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。

   iii. 血清アルブミン≧2.8g/dL。 d. -次のように定義された適切な凝固状態：PTおよびINR ≤ 1.5x ULN e. -次のように定義された適切な膵臓機能：血清アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5 x ULN f。 次のように定義される適切な血圧管理: 血圧 (BP) 年齢、身長、性別 (付録 II) の 95 パーセンタイル以下であるにもかかわらず、試験治療の初回投与から 7 日以内に最適な降圧治療を受けている。 ベースライン BP を決定するには、3 つのシリアル血圧を取得して平均する必要があることに注意してください。

   g.として定義される中枢神経系機能: 発作性疾患の患者は、非酵素誘導性抗けいれん薬を投与され、十分に制御されている場合、登録することができます。 推奨される非酵素誘発性抗けいれん薬のリストについては、付録 III を参照してください。

   h.以下のように定義される適切な心機能： i． 先天性QTc症候群、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）の病歴がない ii． 登録前6ヶ月以内に臨床的に重大な心不整脈、脳卒中または心筋梗塞がない iii. QTC

   ≤ 480 ミリ秒。 注: 適格性を判断するには、ECG を 1 回実施する必要があります。 QTc が 480 ミリ秒を超える場合は、さらに 2 つの ECG を実行する必要があり、3 つの ECG の平均を使用して適格性を判断します。 試験登録時にグレード 1 の QTc 延長 (450 ～ 480 ミリ秒) の患者は、可能であれば QTc 延長の是正可能な原因に対処する必要があります (つまり、 電解質、薬）。 QTc を延長する薬剤のリストについては、付録 IV を参照してください。

9. インフォームド コンセント: すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
10. 残りの選択基準を満たす内因性橋神経膠腫の患者を除いて、アーカイブ腫瘍組織スライドが送付または入手可能でなければなりません。

除外基準

1. 妊娠中または授乳中：妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、避妊の 2 つの方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません - 避妊方法の医学的に認められたバリア法 (男性または女性用コンドームなど) と、避妊の第 2 の効果的な方法 - プロトコール療法とカボザンチニブの最後の投与から少なくとも 4 か月間。 禁欲は避妊の許容可能な方法です。

2. 併用薬：

   1. コルチコステロイド：コルチコステロイドを投与されていない患者で、登録前の少なくとも7日間コルチコステロイドの用量が安定または減少している場合は適格ではありません。
   2. 治験薬：現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です。
   3. 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。
   4. CYP3A4 活性剤: 患者は、次の強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤のいずれかを受けてはなりません: エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、アジスロマイシン、イトラコナゾール、グレープフルーツ ジュースまたはセントジョーンズワート。 プロトコル療法の開始前に中止すべきであり、合理的な代替手段が存在する場合に研究療法中に避けるべきである他の既知の CYP3A4 誘導剤および阻害剤のリストは、付録 V に含まれています。
   5. 全身療法の抗凝固療法を受けている患者は適格ではありません。 予防的全身抗凝固療法を受けている患者は、適格なPT / INR要件が満たされている限り、ヘパリンまたはLMWHの使用が許可されます。 抗凝固療法と経口抗凝固療法の併用（例： ワルファリン、直接トロンビンおよび第 Xa 因子阻害剤) または血小板阻害剤 (例: クロピドグレル）は許可されていません。
   6. 酵素誘発性抗けいれん薬：患者は、登録前14日以内に酵素誘発性抗けいれん薬を投与されていてはなりません（許容できない酵素誘発性抗けいれん薬のリストについては、付録IIIを参照してください）。
   7. QTc エージェント: QTc を延長する薬を服用している患者は適格ではありません (エージェントのリストについては、付録 IV を参照してください)。
3. 患者はそのままの錠剤を飲み込めなければなりません。 そのままの錠剤を飲み込めない患者は対象外です。
4. 活動性出血のある患者は適格ではありません。 具体的には、臨床的に重大な消化管出血、消化管穿孔、腹腔内膿瘍または瘻孔が登録前の 6 か月間、喀血またはその他の肺出血の徴候が登録前の 3 か月間ないこと。
5. -CTまたはMRIで頭蓋内または腫瘍内の急性出血の証拠がある患者は適格ではありません（出血を解決する証拠がある患者は適格になります）。
6. -登録から28日以内の大手術。 -大手術または小手術による完全な創傷治癒は、登録前に行われている必要があります。 -登録後7日以内の軽度の手術（単純な抜歯を含む）。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
7. -年齢、身長、性別（収縮期または拡張期）で95％を超える持続的な血圧として定義される同時の制御されていない高血圧 研究治療の最初の投与から7日以内の最適な降圧治療にもかかわらず。
8. この経口剤の消化管吸収を妨げる医学的または外科的状態の患者は適格ではありません。
9. 感染症：制御されていない感染症を患っている患者は対象外です。
10. 以前に固形臓器移植を受けたことがある患者は適格ではありません。
11. 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
12. カボザンチニブを投与された、またはカボザンチニブにアレルギーのある被験者は除外されます。 -以前にチロシンキナーゼ阻害剤を投与された被験者は許可されます。
13. 以前の治療の一環として放射線療法を受けていない被験者は除外されます。