어린이의 재발성 또는 진행성 중추신경계 종양에 대한 카보잔티닙의 파일럿 연구

포함 기준

1. 연령: 환자는 2세 이상 21세 이하이어야 합니다.
2. 진단: 재발성 또는 불응성 중추신경계 종양 환자. 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다. 척추의 전이성 질환 또는 척추의 원발성 종양이 적합합니다. 환자는 첫 번째, 두 번째 또는 세 번째 재발에 있을 수 있습니다. 내인성 뇌간 신경아교종을 가진 피험자는 조직학적 확인 여부에 관계없이 자격이 있을 수 있습니다. 등록 전에 스터디 위원장에게 연락하십시오.
3. 질병 상태: 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질량이 없는 연수막의 선형 조영증강은 제외됩니다.
4. 치료 옵션: 환자의 현재 질병 상태는 허용되는 표준 요법, 알려진 치유 요법 또는 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다. 수술이 가능한 환자의 경우 최대한의 외과적 절제가 이루어져야 합니다.
5. 성능 수준: 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50(부록 1 참조). 참고: 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
6. 피험자는 최소 2개월의 합리적인 기대 수명을 가져야 합니다.

7. 사전 치료

   ㅏ. 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. i. 세포독성 화학요법(연구용 제제 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체): 마지막 투여 후 최소 3주.

   ii. 니트로소우레아/미토마이신 C: 마지막 투여 후 최소 6주. iii. XRT: 국소 완화 XRT 후 최소 14일(소형 포트); 이전 TBI, 두개척수 XRT 또는 골반 방사선이 50% 이상인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 BM 방사선이 있는 경우 최소 42일이 경과해야 합니다. 예를 들어 TBI 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식편 대 숙주 질병의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 56일이 경과해야 합니다.

8. 장기 기능 요구 사항:

   ㅏ. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC ≥1000/mm3) i. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨) ii. 골수 전이성 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 비. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능: i. 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70mL/min/1.73m² 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

   연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 2~6세 미만 0.8 0.8 6~10세 미만 1 1 10~13세 미만 1.2 1.2 13~16세 미만 1.5 1.4

   ≥ 16세 1.7 1.4 이 표의 크레아티닌 역치 값은 GFR 추정을 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다(Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC에서 발행한 아동의 키 및 키 데이터를 활용합니다.

   ii. 소변 단백질: 정량적 단백질이 24시간 소변 샘플에서 < 1000 mg이 아닌 한 소변 검사에서 ≤ 30 mg/dL 또는 dipstick에서 ≤ 1+.

   씨. 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   나. 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) ii. SGPT(ALT) ≤ 110U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.

   iii. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL. 디. 다음과 같이 정의되는 적절한 응고 상태: PT 및 INR ≤ 1.5x ULN e. 다음과 같이 정의되는 적절한 췌장 기능: 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN f. 적절한 혈압 조절은 다음과 같이 정의됩니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 혈압(BP) ≤ 연령, 키 및 성별에 대해 95번째 백분위수(부록 II). 기준 혈압을 결정하기 위해 3개의 직렬 혈압을 구하고 평균화해야 합니다.

   g. 다음과 같이 정의되는 중추 신경계 기능: 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 받고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. 권장되는 비효소 유도 항경련제 목록은 부록 III을 참조하십시오.

   시간. 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능: i. 선천성 QTc 증후군, NYHA Class III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF)의 병력 없음 ii. 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥, 뇌졸중 또는 심근경색이 없음 iii. QTc

   ≤ 480밀리초. 참고: 적격성 결정을 위해 하나의 ECG를 수행해야 합니다. QTc가 > 480msec이면 2개의 추가 ECG를 수행해야 하며 3개의 ECG의 평균을 사용하여 적격성을 결정합니다. 연구 등록 시점에 1등급 QTc 연장(450-480msec) 환자는 가능한 경우 해결된 QTc 연장의 교정 가능한 원인이 있어야 합니다(즉, 전해질, 약물). QTc를 연장하는 약물 목록은 부록 IV를 참조하십시오.

9. 정보에 입각한 동의: 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 기관의 지침에 따라 적절한 경우 동의를 얻습니다.
10. 보관 종양 조직 슬라이드는 나머지 포함 기준을 충족하는 내인성 뇌교 신경아교종 환자를 제외하고 보내거나 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준

1. 임신 또는 모유 수유: 임신 또는 모유 수유 중인 여성은 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다. 초경 이후의 여아는 임신 검사를 받아야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 두 가지 피임 방법(의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔) 및 두 번째 효과적인 피임 방법)을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 카보잔티닙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안. 금욕은 수용 가능한 산아제한 방법입니다.

2. 병용 약물:

   1. 코르티코스테로이드: 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
   2. 연구 약물: 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
   3. 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.
   4. CYP3A4 활성제: 환자는 다음과 같은 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 투여받지 않아야 합니다. 프로토콜 요법을 시작하기 전에 중단해야 하고 합리적인 대안이 존재하는 경우 연구 요법 중에 피해야 하는 다른 알려진 CYP3A4 유도제 및 억제제 목록이 부록 V에 포함되어 있습니다.
   5. 전신 치료 항응고 치료를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다. 예방적 전신 항응고 요법을 받는 환자는 적격성 PT/INR 요구 사항이 충족되는 한 헤파린 또는 LMWH를 사용할 수 있습니다. 경구 항응고제와 병용 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)을 사용할 수 없습니다.
   6. 효소 유도 항경련제: 환자는 등록 전 14일 이내에 효소 유도 항경련제를 투여받은 적이 없어야 합니다(허용되지 않는 효소 유도 항경련제 목록은 부록 III 참조).
   7. QTc 제제: QTc를 연장하는 약물을 투여받는 환자는 적합하지 않습니다(제제 목록은 부록 IV 참조).
3. 환자는 온전한 정제를 삼킬 수 있어야 합니다. 온전한 정제를 삼킬 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
4. 활동성 출혈이 있는 환자는 자격이 없습니다. 구체적으로, 등록 전 6개월 동안 임상적으로 유의한 위장관 출혈, 위장관 천공, 복강내 농양 또는 누공이 없었고, 등록 전 3개월 동안 객혈 또는 폐출혈의 다른 징후가 없었습니다.
5. CT 또는 MRI에서 급성 두개내 또는 종양내 출혈의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다(출혈 해결 증거가 있는 환자는 자격이 있습니다).
6. 등록 후 28일 이내 대수술. 대수술 또는 경미한 수술로 인한 완전한 상처 치유는 등록 전에 이루어져야 합니다. 등록 7일 이내의 경미한 수술(복잡하지 않은 발치 포함). 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
7. 조절되지 않는 동반성 고혈압은 최적의 항고혈압제 치료에도 불구하고 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 연령, 신장 및 성별(수축기 또는 이완기)에 대해 >95%의 혈압이 지속되는 것으로 정의됩니다.
8. 이 경구 제제의 위장관 흡수를 방해할 수 있는 내과적 또는 외과적 상태의 환자는 적합하지 않습니다.
9. 감염: 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
10. 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
11. 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
12. 카보잔티닙을 투여받았거나 카보잔티닙에 알레르기가 있는 피험자는 제외됩니다. 이전에 티로신 키나제 억제제를 투여받은 피험자는 허용됩니다.
13. 이전 치료의 일부로 방사선 요법을 받지 않은 피험자는 제외됩니다.