忍容性改善のためのダサチニブ休暇 (DasaHIT)
2023年5月9日 更新者：Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus、University of Jena
慢性骨髄性白血病 (CML) の治療経験のない患者 (一次治療) および代替の abl-キナーゼ阻害剤に対する耐性または不耐症 (二次治療以上) の患者に対する治療の最適化
未治療疾患を伴う慢性骨髄性白血病（CML）患者（一次治療）および代替のAbl-キナーゼ阻害剤に対する耐性または不耐症（二次治療以上）の患者に対する治療の最適化（DasaHIT試験（ダサチニブによる寛容性改善のための休日））
調査の概要
詳細な説明
ダサチニブは、ヨーロッパでは以下の適応があります。
- 新たにフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 慢性骨髄性白血病 (CML) と診断された慢性期の成人患者の治療
- -イマチニブを含む以前の治療法に対する抵抗性または不耐性を伴う慢性、加速期または急性期CML
- Ph+ 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) および以前の治療に抵抗性または不耐容性を示すリンパ性芽球 CML ダサチニブは、減量または治療の中断を必要とする特定の毒性 (体液貯留、浮腫、胸水、および血液毒性) で知られています。これらの毒性は、治療の最初の 2 年間でより頻繁に発生します。 QD 投与と BID 投与の無作為化用量最適化試験では、毒性プロファイルが改善され、有効性に関して非劣性が示されました。 ダサチニブ毒性のある患者を分析したパイロット研究では、固定のダサチニブ週末休暇により、有効性を損なうことなく安全な毒性管理が可能になりました。 さらに、代替スケジュールは、ダサチニブの休日の投薬スケジュールの開始前に許容可能な応答を達成したことがなかった患者の応答パラメーターを改善することもできました. 休日の投与スケジュールの生物学的根拠は、ダサチニブが短い曝露時間の後でも CML 細胞の細胞死の改善を示したことです。この改善された細胞死は、in vitro でイマチニブで観察された殺傷率を上回っています。 要約すると、報告された前臨床および臨床の証拠は、有効性には十分なダサチニブ Cmax が必要であると思われる一方で、低い Cmin (投与間の 5 半減期) は有効性を損なうことも、薬剤耐性を誘発することもないことを示しています。 より良い忍容性を可能にする週末休暇は、患者の服薬アドヒアランスを改善すると推測されます。 治験責任医師らは、ダサチニブの休日スケジュール (週 5 回 100mg + 週 2 回 0mg) は、通常の用量 (週 7 回 100mg) と比較して、臨床的に重大な毒性 (例えば、体液貯留、血液毒性、筋骨格痛) の発生率を最初の 1 週間で 20% 減少させると仮定しています。二年間の治療。 治験責任医師らはまた、最初の 24 か月以内に欧州 LeukemiaNet (ELN) が推奨するレベルの反応を達成する上で、ダサチニブの休暇スケジュールはダサチニブの定期的な投与に劣らないという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
291
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik der RWTH Aachen
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Amberg、ドイツ、92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Aschaffenburg、ドイツ、63739
- Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
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Berlin、ドイツ、10115
- OnkoBer
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Bielefeld、ドイツ、33611
- Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
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Bonn、ドイツ、53111
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen、ドイツ、28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Chemnitz、ドイツ、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Dresden、ドイツ、01307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
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Duisburg、ドイツ、47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
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Erlangen、ドイツ、91052
- Gemeinschaftspraxis Erlangen
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Goch、ドイツ、47574
- Katholisches Karl-Leisner Klinikum
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Goslar、ドイツ、38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz
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Göttingen、ドイツ、37073
- ConMed GmbH
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Halberstadt、ドイツ、38820
- Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
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Halle、ドイツ、06120
- Universitätsklinikum Halle/S.
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Hamburg、ドイツ、22417
- Asklepios MVZ Onkologie
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Hannover、ドイツ、30171
- MediProjekt GBR
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Hildesheim、ドイツ、31134
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Jena、ドイツ、07740
- Universitatsklinikum Jena
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Kaiserslautern、ドイツ、67655
- Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
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Karlsruhe、ドイツ、76137
- St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
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Kassel、ドイツ、34125
- Klinikum Kassel
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Kassel、ドイツ、34119
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Kiel、ドイツ、24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Kiel、ドイツ、24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Koblenz、ドイツ、56068
- InVo Institut für Versorgungsforschung
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Krefeld、ドイツ、47805
- MVZ Hämatologie und Onkologie
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Kronach、ドイツ、96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Lebach、ドイツ
- Onkologisches Zentrum
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Leer、ドイツ、26789
- Studienzentrum UnterEms
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mannheim、ドイツ、68169
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg、ドイツ、35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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München、ドイツ、81241
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
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München、ドイツ、80634
- Rotkreuzklinikum München
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Neustadt Am Rübenberge、ドイツ、31535
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Passau、ドイツ、94032
- Klinikum Passau
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Reutlingen、ドイツ、72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
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Rostock、ドイツ、18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock、ドイツ、18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Stolberg、ドイツ、52222
- Hämatologie-Onkologie Stolberg
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Trier、ドイツ、54290
- Klinikum Mutterhaus der
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen、ドイツ、78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
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Winnenden、ドイツ、71364
- Rems-Murr-Klinik Winnenden
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- CP-CMLと診断され、細胞遺伝学的にPh+染色体が確認された男性または女性患者[t(9;22)(q34;q11)]。
- マルチプレックスPCR4でBCR-ABL陽性であるPh陰性の症例または変異転座を有する患者も適格と見なされます。
- ECOGパフォーマンスステータス≤2。
- 18歳以上（年齢上限なし）
- -正常範囲内のカリウム、マグネシウム、および総カルシウムの血清レベル（≧LLN [正常の下限]および≦ULN [正常の上限]）。 登録基準を満たすためのサプリメントによる電解質レベルの補正は許可されています。
- -ASTおよびALT≤2.5 x ULNまたは白血病が原因と見なされる場合は5.0 x ULN
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN 白血病が原因と見なされない限り
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN、既知のギルバート病を除く
- -血清クレアチニン≤2 x ULN
- -研究手順が実行される前の書面によるインフォームドコンセント。
一次患者の場合：
• 最大 6 か月のヒドロキシ尿素と、最大 4 週間のイマチニブまたはダサチニブによる前治療が許可されています。
セカンドライン患者以上の場合：
• ダサチニブ以外の TKI（イマチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ポナチニブ）による前治療後に治験責任医師が評価した、2013 年 ELN 勧告基準 3 による治療失敗または治療不耐性の患者。
除外基準:
- 以前の同種幹細胞移植（AlloSCT）
-次のいずれかを含む既知の心機能障害：
- 先天性QT延長症候群
- -臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
- QTc > スクリーニング心電図で 450 ミリ秒
- -治療開始前6か月以内の心筋梗塞
- その他の臨床的に重大な心疾患 (例: 不安定狭心症、うっ血性心不全）
- -中等度または重度の肝障害を伴う急性または慢性のウイルス性肝炎（チャイルドピュースコア> 6）、たとえ制御されていても
- -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある、他の同時の制御されていない病状（例：活動性または制御されていない感染症、急性または慢性の肝臓および腎臓病）
- -障害のある胃腸機能または研究薬の吸収を変化させる可能性のある疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐および下痢、吸収不良症候群、小腸切除または胃バイパス手術）
- CYP450アイソザイムCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている併用薬
- -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- 妊娠中または授乳中の患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある女性。 出産の可能性のある女性は、ダサチニブ投与前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 -男性および女性の患者は、研究全体および治験薬の中止後最大3か月間、効果的な避妊法を採用することに同意する必要があります
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
- 自己免疫性肝炎を含む活動性自己免疫疾患
- -ダサチニブに対する既知の重篤な過敏症反応
- -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：A. 標準アーム
100mg ダサチニブ (SPRYCEL®) 1 日量 (QD) (7x100) (標準治療)
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慢性骨髄性白血病 (CML) 患者の治療の最適化
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実験的：B. 試験群
100mg ダサチニブ (SPRYCEL®) (QD) 平日 (1-5) のみ (5x100+2x0) (1 週間あたりの全体的な減量)
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慢性骨髄性白血病 (CML) 患者の治療の最適化
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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累積毒性スコア
時間枠：月 24
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2 年間のダサチニブ治療後の累積毒性スコア。 より具体的には、毒性は、グレード 2 ～ 4 の毒性の割合と特定の関心のある有害事象の累積重症度の両方を考慮して評価されます。 累積毒性スコアを構成するために、特に関心のある次の AE が使用されます。
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月 24
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分子反応率
時間枠：月 24
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この研究の主要評価項目は、BCR-ABL によって評価された主要な分子反応（MMR）の割合（IS [International Score] in %） - テスト コホートの非劣性を保護するための 24 か月までのモニタリングです。
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月 24
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質の評価
時間枠：月 24
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患者アンケートによる生活の質の評価。
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月 24
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分子反応率
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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6 か月および 12 か月で BCR-ABL によって評価された分子奏功率 (MMR) (IS [国際スコア] %)。
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6ヶ月と12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andreas Hochhaus, Prof.、Jena University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月1日
一次修了 (実際)
2023年3月31日
研究の完了 (実際)
2023年3月31日
試験登録日
最初に提出
2016年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月6日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月9日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。