Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dasatinib Holiday for forbedret toleranse (DasaHIT)

9. mai 2023 oppdatert av: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena

Behandlingsoptimalisering for pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML) med behandlingsnaiv sykdom (1. linje) og pasienter med motstand eller intoleranse mot alternative Abl-Kinase-hemmere (≥ 2. linje)

Behandlingsoptimalisering for pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML) med behandlingsnaiv sykdom (1. linje) og pasienter med resistens eller intoleranse mot alternative Abl-Kinase-hemmere (≥2. linje) (DasaHIT Trial (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dasatinib er indisert i Europa for:

  • Behandling av voksne pasienter med nylig diagnostisert Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myeloid leukemi (KML) i den kroniske fasen
  • Kronisk, akselerert eller blastfase KML med resistens eller intoleranse mot tidligere behandling inkludert imatinib
  • Ph+ akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) og lymfoid blast-KML med resistens eller intoleranse mot tidligere behandling Sammenlignet med imatinib, oppnår dasatinib ved KML raskere og bedre respons. Dasatinib er kjent for sine utvalgte toksisiteter (væskeretensjon, ødem, pleural effusjon og hematologisk toksisitet) som krever dosereduksjoner eller behandlingsavbrudd; disse toksisitetene er hyppigere i de to første årene av behandlingen. En randomisert doseoptimeringsstudie for QD-dosering vs. BID-dosering har vist ikke-underlegenhet med hensyn til effekt med en forbedret toksisitetsprofil. I en pilotstudie, som analyserte pasienter med dasatinib-toksisitet, tillot en fast helgeferie for dasatinib sikker toksisitetsbehandling uten å svekke effekten. Videre var den alternative planen også i stand til å forbedre responsparametere hos pasienter som aldri hadde oppnådd en akseptabel respons før utbruddet av dasatinib-feriedoseringsplanen. Den biologiske begrunnelsen for en feriedoseringsplan er at dasatinib har vist en forbedret celledød av CML-celler selv etter korte eksponeringstider; denne forbedrede celledøden overstiger drapshastigheten observert med imatinib in vitro. Oppsummert indikerer de rapporterte prekliniske og kliniske bevisene at effekt ser ut til å kreve tilstrekkelig dasatinib Cmax, mens lav Cmin (fem halveringstider mellom doser) ikke svekker effekten eller induserer medikamentresistens. Det spekuleres i at en helgeferie, som tillater en bedre toleranse, vil forbedre pasientenes medikamentoverholdelse. Etterforskerne antar at en dasatinib-ferieplan (5x100mg+2x0mg ukentlig) sammenlignet med en vanlig dose (7x100mg ukentlig) vil redusere frekvensen av klinisk signifikant toksisitet (f.eks. væskeretensjon, hematologisk toksisitet, muskel- og skjelettsmerter) med 20 % observert i løpet av den første to års behandling. Etterforskerne antar også at ferieplanen for dasatinib ikke er dårligere enn den vanlige dosen av dasatinib når det gjelder å oppnå de anbefalte responsnivåene for European LeukemiaNet (ELN) innen de første 24 månedene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

291

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik der RWTH Aachen
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
      • Berlin, Tyskland, 10115
        • OnkoBer
      • Bielefeld, Tyskland, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
      • Erlangen, Tyskland, 91052
        • Gemeinschaftspraxis Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner Klinikum
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Göttingen, Tyskland, 37073
        • ConMed GmbH
      • Halberstadt, Tyskland, 38820
        • Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle/S.
      • Hamburg, Tyskland, 22417
        • Asklepios MVZ Onkologie
      • Hannover, Tyskland, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Hildesheim, Tyskland, 31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Tyskland, 67655
        • Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
      • Karlsruhe, Tyskland, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kassel, Tyskland, 34119
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • InVo Institut für Versorgungsforschung
      • Krefeld, Tyskland, 47805
        • MVZ Hämatologie und Onkologie
      • Kronach, Tyskland, 96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Lebach, Tyskland
        • Onkologisches Zentrum
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Studienzentrum UnterEms
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Tyskland, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Tyskland, 81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München, Tyskland, 80634
        • Rotkreuzklinikum München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neustadt Am Rübenberge, Tyskland, 31535
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rostock, Tyskland, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stolberg, Tyskland, 52222
        • Hämatologie-Onkologie Stolberg
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Winnenden, Tyskland, 71364
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter med diagnosen CP-CML med cytogenetisk bekreftelse av Ph+ kromosom [t(9;22)(q34;q11)].
  • Ph-negative tilfeller eller pasienter med varianttranslokasjoner som er BCR-ABL-positive i multipleks PCR4 vil også bli vurdert som kvalifisert.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2.
  • Alder ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrense er gitt)
  • Serumnivåer av kalium, magnesium og totalt kalsium innenfor normalgrensene (≥LLN [nedre normalgrense] og ≤ULN [øvre normalgrense]). Korrigering av elektrolyttnivåer med kosttilskudd for å oppfylle registreringskriteriene er tillatt.
  • ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN eller 5,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av leukemi
  • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemi
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, bortsett fra kjent Gilbert sykdom
  • Serumkreatinin ≤2 x ULN
  • Skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer utføres.

For 1.linjepasienter:

• Forbehandling med hydroksyurea i opptil 6 måneder og imatinib eller dasatinib i opptil 4 uker er tillatt.

For ≥ 2.linjepasienter:

• Pasienter med behandlingssvikt i henhold til 2013 ELN Recommendations-kriteriene3 eller behandlingsintoleranse vurdert av utrederen etter tidligere behandling med andre TKI-er enn dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (AlloSCT)

  • Kjent nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

    • Medfødt langt QT-syndrom
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikant ventrikulær eller atriell takyarytmi
    • QTc >450 msek på screening-EKG
    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt)
  • Akutt eller kronisk viral hepatitt med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score >6), selv om kontrollert
  • Andre samtidige ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. aktive eller ukontrollerte infeksjoner, akutt eller kronisk lever- og nyresykdom) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast og diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
  • Samtidig medisin som er kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av CYP450 isoenzymet CYP3A4
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
  • Pasienter som er gravide eller ammer eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før administrering av dasatinib. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet
  • Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
  • Aktiv autoimmun lidelse, inkludert autoimmun hepatitt
  • Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor dasatinib
  • Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: A. Standard arm
100 mg dasatinib (SPRYCEL®) daglig dose (QD) (7x100) (standardbehandling)
Legemiddel: dasatinib (SPRYCEL®)
Behandlingsoptimalisering for pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML)
Eksperimentell: B. Studiearm
100 mg dasatinib (SPRYCEL®) (QD) kun hverdager (1-5) (5x100+2x0) (total dosereduksjon per uke)
Legemiddel: dasatinib (SPRYCEL®)
Behandlingsoptimalisering for pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
kumulativ toksisitetspoeng
Tidsramme: måned 24

Den kumulative toksisitetsskåren etter to års dasatinib-behandling. Mer spesifikt vil toksisitet bli vurdert under hensyntagen til både graden av grad 2-4 toksisitet og den kumulative alvorligheten av uønskede hendelser av spesifikk interesse. Følgende AE-er av spesifikk interesse vil bli brukt for å komponere den kumulative toksisitetsskåren:

  1. Pleuravæske
  2. Væskeretensjon, annet (ødem, perikardiell effusjon, pulmonal arteriell hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, lungeødem)
  3. Hematologisk toksisitet (nøytropeni, trombocytopeni, anemi)
  4. Andre (muskuloskeletale smerter, hudtoksisitet (utslett), gastrointestinal toksisitet (kvalme, diaré, magesmerter, oppkast)
måned 24
Frekvens for molekylær respons
Tidsramme: måned 24
Det co-primære endepunktet for studien er: rate av hovedmolekylær respons (MMR) som vurdert av BCR-ABL (IS [International Score] i %) -overvåking innen 24 måneder for å sikre ikke-underlegenhet av testkohorten.
måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: måned 24
Livskvalitetsvurdering via Pasient-Spørreskjema.
måned 24
Frekvens for molekylær respons
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Frekvens for molekylær respons (MMR) som vurdert av BCR-ABL (IS [International Score] i %) ved 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Jena

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

7. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DasaHIT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere