내약성 향상을 위한 다사티닙 홀리데이 (DasaHIT)
2023년 5월 9일 업데이트: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena
만성 골수성 백혈병(CML) 환자 치료 경험이 없는 질병(1차) 및 대체 Abl-키나제 억제제에 대한 내성 또는 불내성을 가진 환자(≥2차)를 위한 치료 최적화
치료 경험이 없는 만성 골수성 백혈병(CML) 환자(1차) 및 대체 Abl-Kinase 억제제에 대한 내성 또는 불내성(≥2차) 환자를 위한 치료 최적화(DasaHIT Trial(Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))
연구 개요
상세 설명
다사티닙은 유럽에서 다음과 같은 용도로 사용됩니다.
- 만성기에 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML) 성인 환자의 치료
- 이마티닙을 포함한 이전 요법에 대한 내성 또는 불내성이 있는 만성, 가속 또는 급성기 CML
- Ph+ 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 이전 치료에 대한 내성 또는 불내성이 있는 림프모세포 CML 이마티닙과 비교하여 CML의 다사티닙은 더 빠르고 더 나은 반응을 달성합니다. Dasatinib은 복용량 감소 또는 치료 중단이 필요한 선별된 독성(체액 저류, 부종, 흉막 삼출 및 혈액학적 독성)으로 알려져 있습니다. 이러한 독성은 치료 첫 2년 동안 더 자주 발생합니다. QD 투약 대 BID 투약에 대한 무작위 용량 최적화 시험에서 개선된 독성 프로필과 함께 효능과 관련하여 비열등성이 입증되었습니다. 파일럿 연구에서 다사티닙 독성이 있는 환자를 분석하여 다사티닙 주말 휴가를 고정함으로써 효능을 손상시키지 않고 안전한 독성 관리를 할 수 있었습니다. 또한 대체 일정은 dasatinib 휴일 투여 일정이 시작되기 전에 허용 가능한 반응을 달성한 적이 없는 환자의 반응 매개변수를 개선할 수 있었습니다. 공휴일 투여 일정에 대한 생물학적 근거는 dasatinib이 짧은 노출 시간 후에도 CML 세포의 개선된 세포 사멸을 나타냈기 때문입니다. 이 개선된 세포 사멸은 시험관 내에서 이마티닙으로 관찰된 사멸률을 초과합니다. 요약하면, 보고된 전임상 및 임상 증거는 효능이 적절한 dasatinib Cmax를 필요로 하는 반면, 낮은 Cmin(투여 간 반감기 5회)이 효능을 손상시키거나 약물 내성을 유발하지 않는다는 것을 나타냅니다. 더 나은 내약성을 허용하는 주말 휴가가 환자의 약물 순응도를 향상시킬 것으로 추측됩니다. 연구자들은 다사티닙 휴일 일정(주당 5x100mg+2x0mg)이 정규 용량(주당 7x100mg)과 비교하여 임상적으로 유의한 독성(예: 체액 저류, 혈액학적 독성, 근골격계 통증)의 비율을 첫 번째 기간 내에 관찰된 20%까지 감소시킬 것이라고 가정합니다. 2년의 치료. 조사관은 또한 다사티닙 휴일 일정이 처음 24개월 이내에 유럽 백혈병 네트워크(ELN)에서 권장하는 반응 수준을 달성하는 데 있어 다사티닙 정기 투여량보다 열등하지 않다는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
291
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik der RWTH Aachen
-
Amberg, 독일, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Aschaffenburg, 독일, 63739
- Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
-
Berlin, 독일, 10115
- OnkoBer
-
Bielefeld, 독일, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
-
Bonn, 독일, 53111
- Universitätsklinikum Bonn
-
Bremen, 독일, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Chemnitz, 독일, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
-
Dresden, 독일, 01307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
-
Duisburg, 독일, 47166
- Helios St. Johannes Klinik Duisburg
-
Erlangen, 독일, 91052
- Gemeinschaftspraxis Erlangen
-
Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, 독일, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Goch, 독일, 47574
- Katholisches Karl-Leisner Klinikum
-
Goslar, 독일, 38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz
-
Göttingen, 독일, 37073
- ConMed GmbH
-
Halberstadt, 독일, 38820
- Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
-
Halle, 독일, 06120
- Universitätsklinikum Halle/S.
-
Hamburg, 독일, 22417
- Asklepios MVZ Onkologie
-
Hannover, 독일, 30171
- MediProjekt GBR
-
Hildesheim, 독일, 31134
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
-
Jena, 독일, 07740
- Universitätsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, 독일, 67655
- Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
-
Karlsruhe, 독일, 76137
- St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
-
Karlsruhe, 독일, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kassel, 독일, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kassel, 독일, 34119
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Kiel, 독일, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Kiel, 독일, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Koblenz, 독일, 56068
- InVo Institut für Versorgungsforschung
-
Krefeld, 독일, 47805
- MVZ Hämatologie und Onkologie
-
Kronach, 독일, 96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Lebach, 독일
- Onkologisches Zentrum
-
Leer, 독일, 26789
- Studienzentrum UnterEms
-
Leipzig, 독일, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Mannheim, 독일, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, 독일, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Mutlangen, 독일, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, 독일, 81241
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
-
München, 독일, 80634
- Rotkreuzklinikum Munchen
-
Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Neustadt Am Rübenberge, 독일, 31535
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Passau, 독일, 94032
- Klinikum Passau
-
Reutlingen, 독일, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
-
Rostock, 독일, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, 독일, 18057
- Universitatsmedizin Rostock
-
Stolberg, 독일, 52222
- Hämatologie-Onkologie Stolberg
-
Trier, 독일, 54290
- Klinikum Mutterhaus der
-
Ulm, 독일, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, 독일, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
-
Winnenden, 독일, 71364
- Rems-Murr-Klinik Winnenden
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- Ph+ 염색체 [t(9;22)(q34;q11)]의 세포유전학적 확인과 함께 CP-CML 진단을 받은 남성 또는 여성 환자.
- Ph 음성 사례 또는 다중 PCR4에서 BCR-ABL 양성인 변이 전좌 환자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- ECOG 수행 상태 ≤2.
- 연령 ≥ 18세(상한 연령 제한 없음)
- 정상 한계(≥LLN[정상 하한] 및 ≤ULN[정상 상한]) 내의 칼륨, 마그네슘 및 총 칼슘의 혈청 수치. 등록 기준을 충족하기 위해 보충제로 전해질 수치를 수정하는 것은 허용됩니다.
- 백혈병으로 간주되는 경우 AST 및 ALT ≤2.5 x ULN 또는 5.0 x ULN
- 백혈병으로 간주되지 않는 한 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN
- 알려진 길버트병을 제외한 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN
- 연구 절차가 수행되기 전에 사전 서면 동의.
1차 환자의 경우:
• 최대 6개월까지의 하이드록시우레아 전처리와 최대 4주 동안의 이마티닙 또는 다사티닙 전처리가 허용됩니다.
≥ 2차 환자의 경우:
• 다사티닙 이외의 TKI(이마티닙, 닐로티닙, 보수티닙, 포나티닙)로 이전에 치료한 후 조사자가 평가한 2013 ELN 권고 기준3에 따른 치료 실패 또는 치료 불내성이 있는 환자.
제외 기준:
- 이전 동종 줄기 세포 이식(AlloSCT)
다음 중 하나를 포함하여 알려진 손상된 심장 기능:
- 선천성 긴 QT 증후군
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
- ECG 스크리닝 시 QTc >450msec
- 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전)
- 중등도 또는 중증의 간 장애가 있는 급성 또는 만성 바이러스성 간염(Child-Pugh 점수 >6), 조절되는 경우에도
- 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 통제되지 않는 의학적 상태(예: 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 급성 또는 만성 간 및 신장 질환)
- 손상된 위장 기능 또는 연구 약물의 흡수를 변경할 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토 및 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제 또는 위 우회 수술)
- CYP450 동종효소 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 병용 약물
- 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성. 가임 여성은 다사티닙 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
- 자가면역 간염을 포함한 활동성 자가면역 장애
- 다사티닙에 대해 알려진 심각한 과민 반응
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: A. 표준 암
100mg dasatinib(SPRYCEL®) 일일 용량(QD)(7x100)(표준 요법)
|
만성 골수성 백혈병(CML) 환자를 위한 치료 최적화
|
|
실험적: B. 연구 부문
100mg dasatinib(SPRYCEL®)(QD) 평일(1-5)만(5x100+2x0)(주당 전체 용량 감소)
|
만성 골수성 백혈병(CML) 환자를 위한 치료 최적화
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
누적 독성 점수
기간: 24개월
|
다사티닙 치료 2년 후 누적 독성 점수. 더 구체적으로, 독성은 등급 2-4 독성 비율과 특정 관심 부작용의 누적 중증도를 모두 고려하여 평가됩니다. 누적 독성 점수를 구성하기 위해 특정 관심 대상인 다음 AE가 사용됩니다.
|
24개월
|
|
분자 반응 속도
기간: 24개월
|
연구의 공동 1차 종료점은 다음과 같습니다: BCR-ABL로 평가한 주요 분자 반응(MMR) 비율(IS [International Score] in %) - 테스트 코호트의 비열등성을 보호하기 위해 24개월까지 모니터링.
|
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
삶의 질 평가
기간: 24개월
|
Patient-Questionnaire를 통한 삶의 질 평가.
|
24개월
|
|
분자 반응 속도
기간: 6개월 및 12개월
|
6개월 및 12개월에 BCR-ABL(IS [International Score] in %)로 평가한 분자 반응률(MMR).
|
6개월 및 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 6일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DasaHIT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
골수성 백혈병, 만성에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
다사티닙(SPRYCEL®)에 대한 임상 시험
-
University of Massachusetts, WorcesterBristol-Myers Squibb종료됨
-
Baylor College of Medicine모병만성 골수성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병, BCR/ABL 양성, 관해 상태 | 차도의 만성 골수성 백혈병미국
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University모병
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...모병
-
Asan Medical Center빼는
-
Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University of Chicago; Emory University 그리고 다른 협력자들완전한