Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Dasatinib Holiday per una migliore tollerabilità (DasaHIT)

9 maggio 2023 aggiornato da: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena

Ottimizzazione del trattamento per i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) con malattia naïve al trattamento (1a linea) e pazienti con resistenza o intolleranza agli inibitori alternativi dell'Abl-chinasi (≥2a linea)

Ottimizzazione del trattamento per i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) con malattia naïve al trattamento (1a linea) e pazienti con resistenza o intolleranza agli inibitori alternativi della chinasi Abl (≥2a linea) (DasaHIT Trial (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dasatinib è indicato in Europa per:

  • Trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide cronica (LMC) di nuova diagnosi con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) in fase cronica
  • LMC in fase cronica, accelerata o blastica con resistenza o intolleranza alla precedente terapia incluso imatinib
  • Leucemia linfoblastica acuta Ph+ (LLA) e LMC blastica linfoide con resistenza o intolleranza alla terapia precedente Rispetto a imatinib, dasatinib nella LMC ottiene risposte più rapide e migliori. Dasatinib è noto per le sue tossicità selezionate (ritenzione di liquidi, edema, versamento pleurico e tossicità ematologica) che richiedono riduzioni della dose o interruzioni del trattamento; queste tossicità sono più frequenti nei primi due anni di trattamento. Uno studio randomizzato di ottimizzazione della dose per il dosaggio QD rispetto al dosaggio BID ha dimostrato la non inferiorità per quanto riguarda l'efficacia con un profilo di tossicità migliorato. In uno studio pilota, analizzando i pazienti con tossicità da dasatinib, un fine settimana fisso di dasatinib ha consentito una gestione sicura della tossicità senza comprometterne l'efficacia. Inoltre, la schedula alternata è stata anche in grado di migliorare i parametri di risposta nei pazienti che non avevano mai raggiunto una risposta accettabile prima dell'inizio della schedula posologica festiva di dasatinib. La logica biologica per un programma di dosaggio festivo è che dasatinib ha mostrato un miglioramento della morte cellulare delle cellule LMC anche dopo brevi tempi di esposizione; questa morte cellulare migliorata supera il tasso di uccisione osservato con imatinib in vitro. In sintesi, le prove precliniche e cliniche riportate indicano che l'efficacia sembra richiedere un'adeguata Cmax di dasatinib, mentre una bassa Cmin (cinque emivite tra le dosi) non compromette l'efficacia né induce resistenza ai farmaci. Si ipotizza che un fine settimana di vacanza, consentendo una migliore tollerabilità, migliorerebbe l'aderenza al farmaco dei pazienti. Gli investigatori ipotizzano che un programma festivo di dasatinib (5x100 mg + 2x0 mg a settimana) rispetto a una dose regolare (7x100 mg a settimana) ridurrà del 20% il tasso di tossicità clinicamente significativa (ad esempio, ritenzione di liquidi, tossicità ematologica, dolore muscoloscheletrico) osservato entro il primo due anni di trattamento. Gli investigatori ipotizzano inoltre che il programma festivo di dasatinib non sia inferiore alla dose regolare di dasatinib nel raggiungimento dei livelli di risposta raccomandati dall'European LeukemiaNet (ELN) entro i primi 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

291

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Uniklinik der RWTH Aachen
      • Amberg, Germania, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Aschaffenburg, Germania, 63739
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
      • Berlin, Germania, 10115
        • OnkoBer
      • Bielefeld, Germania, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
      • Bonn, Germania, 53111
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Bremen, Germania, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Germania, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Germania, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
      • Duisburg, Germania, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
      • Erlangen, Germania, 91052
        • Gemeinschaftspraxis Erlangen
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Goch, Germania, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner Klinikum
      • Goslar, Germania, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Göttingen, Germania, 37073
        • ConMed GmbH
      • Halberstadt, Germania, 38820
        • Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
      • Halle, Germania, 06120
        • Universitätsklinikum Halle/S.
      • Hamburg, Germania, 22417
        • Asklepios MVZ Onkologie
      • Hannover, Germania, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Hildesheim, Germania, 31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Germania, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Germania, 67655
        • Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
      • Karlsruhe, Germania, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Germania, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kassel, Germania, 34119
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Kiel, Germania, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Germania, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Koblenz, Germania, 56068
        • InVo Institut für Versorgungsforschung
      • Krefeld, Germania, 47805
        • MVZ Hämatologie und Onkologie
      • Kronach, Germania, 96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Lebach, Germania
        • Onkologisches Zentrum
      • Leer, Germania, 26789
        • Studienzentrum UnterEms
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Germania, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Germania, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Germania, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Germania, 81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München, Germania, 80634
        • Rotkreuzklinikum München
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neustadt Am Rübenberge, Germania, 31535
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Passau, Germania, 94032
        • Klinikum Passau
      • Reutlingen, Germania, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rostock, Germania, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Germania, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stolberg, Germania, 52222
        • Hämatologie-Onkologie Stolberg
      • Trier, Germania, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Germania, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Winnenden, Germania, 71364
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile con diagnosi di LMC-FC con conferma citogenetica del cromosoma Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
  • Saranno considerati ammissibili anche i casi Ph negativi o i pazienti con traslocazioni varianti BCR-ABL positivi in ​​multiplex PCR4.
  • Performance status ECOG ≤2.
  • Età ≥ 18 anni (non viene indicato alcun limite massimo di età)
  • Livelli sierici di potassio, magnesio e calcio totale entro i limiti normali (≥LLN [limite inferiore della norma] e ≤ULN [limite superiore della norma]). È consentita la correzione dei livelli di elettroliti con supplementi per soddisfare i criteri di iscrizione.
  • AST e ALT ≤2,5 x ULN o 5,0 x ULN se considerati dovuti a leucemia
  • Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN a meno che non sia considerata dovuta a leucemia
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, eccetto malattia di Gilbert nota
  • Creatinina sierica ≤2 x ULN
  • Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.

Per i pazienti di 1a linea:

• È consentito il pretrattamento con idrossiurea fino a 6 mesi e imatinib o dasatinib per una durata fino a 4 settimane.

Per i pazienti ≥ 2a linea:

• Pazienti con fallimento del trattamento secondo i criteri delle Raccomandazioni ELN 20133 o intolleranza al trattamento valutata dallo sperimentatore dopo un precedente trattamento con TKI diversi da dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).

Criteri di esclusione:

  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (AlloSCT)

  • Funzione cardiaca compromessa nota, inclusa una delle seguenti:

    • Sindrome congenita del QT lungo
    • Anamnesi o presenza di tachiaritmia ventricolare o atriale clinicamente significativa
    • QTc >450 msec all'ECG di screening
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia
  • Altre cardiopatie clinicamente significative (ad es. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia)
  • Epatite virale acuta o cronica con insufficienza epatica moderata o grave (punteggio Child-Pugh >6), anche se controllata
  • Altre condizioni mediche concomitanti non controllate (ad es. infezioni attive o non controllate, malattie epatiche e renali acute o croniche) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
  • Funzione gastrointestinale compromessa o malattia che può alterare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito e diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o chirurgia di bypass gastrico)
  • Farmaci concomitanti noti per essere forti induttori o inibitori dell'isoenzima CYP450 CYP3A4
  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
  • Pazienti in gravidanza o allattamento o donne con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della somministrazione di dasatinib. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio
  • Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
  • Disturbo autoimmune attivo, inclusa l'epatite autoimmune
  • Reazioni di ipersensibilità gravi note a dasatinib
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
  • Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: A. Braccio standard
100 mg di dasatinib (SPRYCEL®) dose giornaliera (QD) (7x100) (terapia standard)
Droga: dasatinib (SPRYCEL®)
Ottimizzazione del trattamento per i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC)
Sperimentale: B. Braccio di studio
100 mg di dasatinib (SPRYCEL®) (QD) solo nei giorni feriali (1-5) (5x100+2x0) (riduzione della dose complessiva a settimana)
Droga: dasatinib (SPRYCEL®)
Ottimizzazione del trattamento per i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
punteggio cumulativo di tossicità
Lasso di tempo: mese 24

Il punteggio cumulativo di tossicità dopo due anni di trattamento con dasatinib. In particolare, la tossicità sarà valutata tenendo conto sia del tasso di tossicità di grado 2-4 sia della gravità cumulativa degli eventi avversi di specifico interesse. I seguenti eventi avversi di interesse specifico saranno utilizzati per comporre il punteggio cumulativo di tossicità:

  1. Versamento pleurico
  2. Ritenzione di liquidi, altro (edema, versamento pericardico, ipertensione arteriosa polmonare, insufficienza cardiaca congestizia, edema polmonare)
  3. Tossicità ematologica (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
  4. Altri (dolore muscoloscheletrico, tossicità cutanea (rash), tossicità gastrointestinale (nausea, diarrea, dolore addominale, vomito)
mese 24
Tasso di risposta molecolare
Lasso di tempo: mese 24
L'endpoint co-primario dello studio è: tasso di risposta molecolare maggiore (MMR) valutato da BCR-ABL (IS [punteggio internazionale] in %) - monitoraggio entro 24 mesi per salvaguardare la non inferiorità della coorte di test.
mese 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: mese 24
Valutazione della qualità della vita tramite questionario paziente.
mese 24
Tasso di risposta molecolare
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Tasso di risposta molecolare (MMR) valutato da BCR-ABL (IS [punteggio internazionale] in %) a 6 e 12 mesi.
6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Jena

Investigatori

  • Investigatore principale: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

7 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DasaHIT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide cronica

Prove cliniche su dasatinib (SPRYCEL®)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in France

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi