提高耐受性的达沙替尼假期 (DasaHIT)
2023年5月9日 更新者：Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus、University of Jena
慢性粒细胞白血病 (CML) 患者（第一线）和对替代 Abl 激酶抑制剂耐药或不耐受的患者（≥第二线）的治疗优化
慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的治疗优化（第一线）和对替代 Abl 激酶抑制剂有耐药性或不耐受的患者（≥第二线）（DasaHIT 试验（Dasatinib Holiday for Improved Tolerability））
研究概览
详细说明
达沙替尼在欧洲适用于：
- 治疗慢性期新诊断费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）成年患者
- 对包括伊马替尼在内的既往治疗有耐药性或不耐受的慢性、加速期或急变期 CML
- Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和对既往治疗耐药或不耐受的淋巴母细胞 CML 与伊马替尼相比，达沙替尼在 CML 中获得更快更好的反应。 达沙替尼以其选择性毒性（体液潴留、水肿、胸腔积液和血液学毒性）而闻名，需要减少剂量或中断治疗；这些毒性在治疗的前两年更为频繁。 QD 给药与 BID 给药的随机剂量优化试验已证明在疗效方面具有非劣效性，且毒性特征有所改善。 在一项分析达沙替尼毒性患者的初步研究中，固定的达沙替尼周末假期可以在不影响疗效的情况下实现安全的毒性管理。 此外，替代方案还能够改善在达沙替尼假期给药方案开始之前从未达到可接受反应的患者的反应参数。 假期给药方案的生物学原理是达沙替尼即使在短时间暴露后也能改善 CML 细胞的细胞死亡；这种改善的细胞死亡超过了在体外使用伊马替尼观察到的杀伤率。 总之，已报告的临床前和临床证据表明，疗效似乎需要足够的达沙替尼 Cmax，而低 Cmin（两次给药之间的半衰期为 5 个）既不会削弱疗效也不会诱发耐药性。 据推测，允许更好的耐受性的周末假期将提高患者的药物依从性。 研究人员假设，与常规剂量（每周 7x100mg）相比，达沙替尼假期计划（每周 5x100mg+2x0mg）将使临床显着毒性（例如液体潴留、血液学毒性、肌肉骨骼疼痛）的发生率降低 20%两年的治疗。 研究人员还假设达沙替尼假期计划在前 24 个月内达到欧洲白血病网 (ELN) 推荐的反应水平方面不劣于达沙替尼常规剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
291
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Uniklinik der RWTH Aachen
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Amberg、德国、92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Aschaffenburg、德国、63739
- Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
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Berlin、德国、10115
- OnkoBer
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Bielefeld、德国、33611
- Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
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Bonn、德国、53111
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen、德国、28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Chemnitz、德国、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden、德国、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Dresden、德国、01307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
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Duisburg、德国、47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
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Erlangen、德国、91052
- Gemeinschaftspraxis Erlangen
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Goch、德国、47574
- Katholisches Karl-Leisner Klinikum
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Goslar、德国、38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz
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Göttingen、德国、37073
- ConMed GmbH
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Halberstadt、德国、38820
- Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
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Halle、德国、06120
- Universitätsklinikum Halle/S.
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Hamburg、德国、22417
- Asklepios MVZ Onkologie
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Hannover、德国、30171
- MediProjekt GBR
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Hildesheim、德国、31134
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Jena、德国、07740
- Universitatsklinikum Jena
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Kaiserslautern、德国、67655
- Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
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Karlsruhe、德国、76137
- St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
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Karlsruhe、德国、76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
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Kassel、德国、34125
- Klinikum Kassel
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Kassel、德国、34119
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Kiel、德国、24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Kiel、德国、24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Koblenz、德国、56068
- InVo Institut für Versorgungsforschung
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Krefeld、德国、47805
- MVZ Hämatologie und Onkologie
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Kronach、德国、96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Lebach、德国
- Onkologisches Zentrum
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Leer、德国、26789
- Studienzentrum UnterEms
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mannheim、德国、68169
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg、德国、35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Mutlangen、德国、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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München、德国、81241
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
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München、德国、80634
- Rotkreuzklinikum München
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Neustadt Am Rübenberge、德国、31535
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Passau、德国、94032
- Klinikum Passau
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Reutlingen、德国、72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
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Rostock、德国、18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Rostock、德国、18057
- Universitätsmedizin Rostock
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Stolberg、德国、52222
- Hämatologie-Onkologie Stolberg
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Trier、德国、54290
- Klinikum Mutterhaus der
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen、德国、78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
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Winnenden、德国、71364
- Rems-Murr-Klinik Winnenden
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 具有 Ph+ 染色体 [t(9;22)(q34;q11)] 细胞遗传学确认的 CP-CML 诊断的男性或女性患者。
- 在多重 PCR4 中呈 BCR-ABL 阳性的 Ph 阴性病例或变异易位患者也将被视为合格。
- ECOG体能状态≤2。
- 年龄≥18岁（不设年龄上限）
- 血清钾、镁和总钙水平在正常范围内（≥LLN [正常下限] 和≤ULN [正常上限]）。 允许使用补充剂校正电解质水平以满足注册标准。
- AST 和 ALT ≤2.5 x ULN 或 5.0 x ULN（如果考虑为白血病）
- 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN，除非考虑是白血病
- 总胆红素≤1.5 x ULN，已知的吉尔伯特病除外
- 血清肌酐≤2 x ULN
- 在执行任何研究程序之前签署知情同意书。
对于一线患者：
• 允许使用长达 6 个月的羟基脲和长达 4 周的伊马替尼或达沙替尼进行预治疗。
对于 ≥ 2 线患者：
• 根据 2013 年 ELN 建议标准 3 治疗失败的患者或研究者在既往使用达沙替尼以外的 TKI（伊马替尼、尼罗替尼、博舒替尼、普纳替尼）治疗后评估的治疗不耐受的患者。
排除标准：
- 既往同种异体干细胞移植 (AlloSCT)
已知心脏功能受损，包括以下任何一项：
- 先天性长 QT 综合征
- 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在
- 筛选心电图 QTc >450 毫秒
- 开始治疗前 6 个月内发生过心肌梗塞
- 其他有临床意义的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭）
- 伴有中度或重度肝功能损害（Child-Pugh 评分 >6）的急性或慢性病毒性肝炎，即使得到控制
- 可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的遵守的其他并发的不受控制的医疗状况（例如，活动性或不受控制的感染、急性或慢性肝病和肾病）
- 胃肠道功能受损或可能改变研究药物吸收的疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐和腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
- 已知为 CYP450 同工酶 CYP3A4 的强诱导剂或抑制剂的伴随药物
- 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
- 怀孕或哺乳期患者或未采用有效节育方法的具有生育潜力的妇女。 有生育能力的妇女在达沙替尼给药前 14 天内必须有阴性血清妊娠试验。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的节育方法
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）
- 活动性自身免疫性疾病，包括自身免疫性肝炎
- 已知对达沙替尼的严重超敏反应
- 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义或目前需要积极干预的患者
- 患者不愿意或不能遵守协议。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A、标准臂
100 毫克达沙替尼 (SPRYCEL®) 每日剂量 (QD) (7x100)（标准疗法）
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慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的治疗优化
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实验性的：B. 研究组
仅 100 毫克达沙替尼 (SPRYCEL®) (QD) 工作日 (1-5) (5x100+2x0)（每周总剂量减少）
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慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的治疗优化
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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累积毒性评分
大体时间：第 24 个月
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达沙替尼治疗两年后的累积毒性评分。 更具体地说，将评估毒性，同时考虑 2-4 级毒性的发生率和特定关注的不良事件的累积严重程度。 以下特别感兴趣的 AE 将用于构成累积毒性评分：
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第 24 个月
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分子反应率
大体时间：第 24 个月
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该研究的共同主要终点是：通过 BCR-ABL 评估的主要分子反应 (MMR) 率（IS [国际评分]%）——监测 24 个月以保证测试队列的非劣效性。
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第 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量评估
大体时间：第 24 个月
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通过患者问卷评估生活质量。
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第 24 个月
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分子反应率
大体时间：6 和 12 个月
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在 6 个月和 12 个月时通过 BCR-ABL 评估的分子反应率 (MMR)（IS [国际评分]，单位为 %）。
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6 和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andreas Hochhaus, Prof.、Jena University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2023年3月31日
研究完成 (实际的)
2023年3月31日
研究注册日期
首次提交
2016年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月6日
首次发布 (估计)
2016年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月9日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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