Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отпуск дазатиниба для улучшения переносимости (DasaHIT)

9 мая 2023 г. обновлено: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena

Оптимизация лечения пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), ранее не получавших лечения (1-я линия), и пациентов с резистентностью или непереносимостью альтернативных ингибиторов Abl-киназы (≥2-я линия)

Оптимизация лечения пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), ранее не получавших лечения (1-я линия), и пациентов с резистентностью или непереносимостью альтернативных ингибиторов Abl-киназы (≥2-я линия) (Исследование DasaHIT (отпуск дазатиниба для улучшения переносимости))

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дазатиниб показан в Европе для:

  • Лечение взрослых пациентов с впервые диагностированным хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) в хронической фазе
  • Хронический, ускоренный или взрывной ХМЛ с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии, включая иматиниб
  • Ph+ острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и лимфоидный бластный ХМЛ с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии По сравнению с иматинибом дазатиниб при ХМЛ дает более быстрый и лучший ответ. Дазатиниб известен своей токсичностью (задержка жидкости, отек, плевральный выпот и гематологическая токсичность), требующей снижения дозы или прерывания лечения; эти проявления токсичности чаще возникают в первые два года лечения. Рандомизированное исследование оптимизации дозы для дозирования QD по сравнению с дозированием BID продемонстрировало не меньшую эффективность в отношении эффективности с улучшенным профилем токсичности. В пилотном исследовании, в котором анализировались пациенты с токсичностью дазатиниба, фиксированный выходной отпуск дазатиниба позволил безопасно управлять токсичностью без снижения эффективности. Кроме того, чередующийся график также был способен улучшить параметры ответа у пациентов, которые никогда не достигали приемлемого ответа до начала режима приема дазатиниба в выходные дни. Биологическим обоснованием схемы приема в праздничные дни является то, что дазатиниб продемонстрировал улучшенную гибель клеток ХМЛ даже после короткого времени воздействия; эта улучшенная гибель клеток превышает скорость уничтожения, наблюдаемую с иматинибом in vitro. Таким образом, опубликованные доклинические и клинические данные указывают на то, что эффективность, по-видимому, требует адекватной Cmax дазатиниба, в то время как низкая Cmin (пять периодов полувыведения между дозами) не снижает эффективность и не вызывает лекарственную устойчивость. Предполагается, что отпуск в выходные дни, обеспечивающий лучшую переносимость, улучшит приверженность пациентов к лечению. Исследователи предполагают, что схема приема дазатиниба в отпуске (5x100 мг + 2x0 мг еженедельно) по сравнению с обычной дозой (7x100 мг еженедельно) снизит частоту клинически значимой токсичности (например, задержку жидкости, гематологическую токсичность, мышечно-скелетную боль) на 20%, наблюдаемую в течение первого приема. два года лечения. Исследователи также выдвигают гипотезу о том, что схема дазатиниба в отпуске не уступает регулярной дозе дазатиниба в достижении рекомендованных Европейской сетью по лейкемии (ELN) уровней ответа в течение первых 24 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

291

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Uniklinik der RWTH Aachen
      • Amberg, Германия, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Aschaffenburg, Германия, 63739
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
      • Berlin, Германия, 10115
        • OnkoBer
      • Bielefeld, Германия, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
      • Bonn, Германия, 53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Германия, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Германия, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Германия, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
      • Duisburg, Германия, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
      • Erlangen, Германия, 91052
        • Gemeinschaftspraxis Erlangen
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Goch, Германия, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner Klinikum
      • Goslar, Германия, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Göttingen, Германия, 37073
        • ConMed GmbH
      • Halberstadt, Германия, 38820
        • Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
      • Halle, Германия, 06120
        • Universitätsklinikum Halle/S.
      • Hamburg, Германия, 22417
        • Asklepios MVZ Onkologie
      • Hannover, Германия, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Hildesheim, Германия, 31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Германия, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Германия, 67655
        • Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
      • Karlsruhe, Германия, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe, Германия, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Германия, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kassel, Германия, 34119
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Kiel, Германия, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Германия, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Koblenz, Германия, 56068
        • InVo Institut für Versorgungsforschung
      • Krefeld, Германия, 47805
        • MVZ Hämatologie und Onkologie
      • Kronach, Германия, 96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Lebach, Германия
        • Onkologisches Zentrum
      • Leer, Германия, 26789
        • Studienzentrum UnterEms
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Германия, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Германия, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Германия, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Германия, 81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München, Германия, 80634
        • Rotkreuzklinikum München
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neustadt Am Rübenberge, Германия, 31535
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Passau, Германия, 94032
        • Klinikum Passau
      • Reutlingen, Германия, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rostock, Германия, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Германия, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stolberg, Германия, 52222
        • Hämatologie-Onkologie Stolberg
      • Trier, Германия, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Winnenden, Германия, 71364
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола с диагнозом ХП-ХМЛ с цитогенетическим подтверждением Ph+ хромосомы [t(9;22)(q34;q11)].
  • Ph-отрицательные случаи или пациенты с вариантными транслокациями, которые являются положительными по BCR-ABL в мультиплексной ПЦР4, также будут считаться подходящими.
  • Статус производительности ECOG ≤2.
  • Возраст ≥ 18 лет (верхний возрастной предел не указан)
  • Сывороточные уровни калия, магния и общего кальция в пределах нормы (≥НГН [нижняя граница нормы] и ≤ВГН [верхняя граница нормы]). Допускается коррекция уровня электролитов добавками для соответствия критериям зачисления.
  • АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН или 5,0 х ВГН, если подозрение на лейкемию
  • Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН, если не рассматривается как связанная с лейкемией
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением известной болезни Жильбера
  • Креатинин сыворотки ≤2 х ВГН
  • Письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Для пациентов 1-й линии:

• Разрешено предварительное лечение гидроксимочевиной до 6 месяцев и иматинибом или дазатинибом до 4 недель.

Для ≥ пациентов 2-й линии:

• Пациенты с неэффективностью лечения в соответствии с критериями рекомендаций ELN 2013 г.3 или с непереносимостью лечения по оценке исследователя после предшествующего лечения ИТК, кроме дазатиниба (иматиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб).

Критерий исключения:

  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток (AlloSCT)

  • Известные нарушения сердечной функции, включая любое из следующего:

    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • История или наличие клинически значимой желудочковой или предсердной тахиаритмии
    • QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
    • Инфаркт миокарда в течение 6 мес до начала терапии
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность)
  • Острый или хронический вирусный гепатит с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью> 6 баллов), даже при контроле
  • Другие сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния (например, активные или неконтролируемые инфекции, острые или хронические заболевания печени и почек), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота и диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или операция по обходному желудочному анастомозу)
  • Сопутствующие препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами изофермента CYP450 CYP3A4.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до введения дазатиниба. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
  • Активное аутоиммунное заболевание, включая аутоиммунный гепатит
  • Известные серьезные реакции гиперчувствительности на дазатиниб
  • Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: А. Стандартная рука
100 мг дазатиниба (SPRYCEL®) суточная доза (QD) (7x100) (стандартная терапия)
Лекарство: дазатиниб (СПРИЦЕЛ®)
Оптимизация лечения больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)
Экспериментальный: B. Учебная рука
100 мг дазатиниба (SPRYCEL®) (QD) только в рабочие дни (1-5) (5x100+2x0) (общее снижение дозы в неделю)
Лекарство: дазатиниб (СПРИЦЕЛ®)
Оптимизация лечения больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
совокупная оценка токсичности
Временное ограничение: месяц 24

Совокупная оценка токсичности после двух лет лечения дазатинибом. Более конкретно, токсичность будет оцениваться с учетом как степени токсичности 2-4 степени, так и кумулятивной тяжести нежелательных явлений, представляющих особый интерес. Следующие нежелательные явления, представляющие особый интерес, будут использоваться для составления кумулятивной оценки токсичности:

  1. Плевральный выпот
  2. Задержка жидкости, другое (отек, перикардиальный выпот, легочная артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, отек легких)
  3. Гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения, анемия)
  4. Другие (мышечно-скелетная боль, кожная токсичность (сыпь), желудочно-кишечная токсичность (тошнота, диарея, боль в животе, рвота)
месяц 24
Скорость молекулярного ответа
Временное ограничение: месяц 24
Совместной первичной конечной точкой исследования является: частота основного молекулярного ответа (MMR) по оценке BCR-ABL (IS [International Score] в %) — мониторинг в течение 24 месяцев для гарантии не меньшей эффективности исследуемой когорты.
месяц 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка качества жизни
Временное ограничение: месяц 24
Оценка качества жизни с помощью анкеты пациента.
месяц 24
Скорость молекулярного ответа
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Скорость молекулярного ответа (MMR) по оценке BCR-ABL (IS [International Score] в %) через 6 и 12 месяцев.
6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Jena

Следователи

  • Главный следователь: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DasaHIT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться