Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dasatinib Holiday pro lepší snášenlivost (DasaHIT)

9. května 2023 aktualizováno: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena

Optimalizace léčby pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií (CML) s dosud naivním onemocněním (1. linie) a pacienty s rezistencí nebo intolerancí vůči alternativním inhibitorům Abl-kinázy (≥2. linie)

Optimalizace léčby pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií (CML) s dosud neléčeným onemocněním (1. linie) a pacienty s rezistencí nebo intolerancí vůči alternativním inhibitorům Abl-kinázy (≥2. linie) (DasaHIT Trial (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dasatinib je v Evropě indikován pro:

  • Léčba dospělých pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií (CML) s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) v chronické fázi
  • Chronická, akcelerovaná nebo blastická fáze CML s rezistencí nebo intolerancí k předchozí léčbě včetně imatinibu
  • Ph+ akutní lymfoblastická leukémie (ALL) a lymfoidní blastová CML s rezistencí nebo intolerancí k předchozí léčbě Ve srovnání s imatinibem dosahuje dasatinib u CML rychlejší a lepší odpovědi. Dasatinib je známý pro své vybrané toxicity (retence tekutin, edém, pleurální výpotek a hematologická toxicita), které vyžadují snížení dávky nebo přerušení léčby; tyto toxicity jsou častější v prvních dvou letech léčby. Randomizovaná studie optimalizace dávky pro QD dávkování vs. BID dávkování prokázala noninferioritu s ohledem na účinnost se zlepšeným profilem toxicity. V pilotní studii analyzující pacienty s toxicitou dasatinibu umožnila fixní víkendová dovolená s dasatinibem bezpečné zvládání toxicity bez snížení účinnosti. Kromě toho bylo střídavým schématem také možné zlepšit parametry odpovědi u pacientů, kteří nikdy nedosáhli přijatelné odpovědi před začátkem prázdninového dávkovacího schématu dasatinibu. Biologickým zdůvodněním schématu dávkování během prázdnin je to, že dasatinib prokázal zlepšenou buněčnou smrt buněk CML i po krátké době expozice; tato zlepšená buněčná smrt převyšuje míru zabíjení pozorovanou u imatinibu in vitro. Souhrnně, hlášené preklinické a klinické důkazy naznačují, že účinnost zřejmě vyžaduje adekvátní Cmax dasatinibu, zatímco nízká Cmin (pět poločasů mezi dávkami) nesnižuje účinnost ani nevyvolává rezistenci k léčivu. Spekuluje se, že víkendová dovolená, umožňující lepší snášenlivost, by zlepšila adherenci pacientů k lékům. Vyšetřovatelé předpokládají, že prázdninový režim dasatinibu (5x100 mg+2x0 mg týdně) ve srovnání s běžnou dávkou (7x100 mg týdně) sníží míru klinicky významné toxicity (např. retence tekutin, hematologická toxicita, muskuloskeletální bolest) o 20 % pozorovaných během prvního dva roky léčby. Vyšetřovatelé také předpokládají, že prázdninový režim dasatinibu není horší než běžná dávka dasatinibu při dosahování úrovní odpovědi doporučené evropskou sítí LeukemiaNet (ELN) během prvních 24 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

291

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Uniklinik der RWTH Aachen
      • Amberg, Německo, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
      • Berlin, Německo, 10115
        • OnkoBer
      • Bielefeld, Německo, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
      • Bonn, Německo, 53111
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Bremen, Německo, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Německo, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Německo, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
      • Duisburg, Německo, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
      • Erlangen, Německo, 91052
        • Gemeinschaftspraxis Erlangen
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Goch, Německo, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner Klinikum
      • Goslar, Německo, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Göttingen, Německo, 37073
        • ConMed GmbH
      • Halberstadt, Německo, 38820
        • Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
      • Halle, Německo, 06120
        • Universitätsklinikum Halle/S.
      • Hamburg, Německo, 22417
        • Asklepios MVZ Onkologie
      • Hannover, Německo, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Hildesheim, Německo, 31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Německo, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Německo, 67655
        • Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
      • Karlsruhe, Německo, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Německo, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kassel, Německo, 34119
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Kiel, Německo, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Německo, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Koblenz, Německo, 56068
        • InVo Institut für Versorgungsforschung
      • Krefeld, Německo, 47805
        • MVZ Hämatologie und Onkologie
      • Kronach, Německo, 96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Lebach, Německo
        • Onkologisches Zentrum
      • Leer, Německo, 26789
        • Studienzentrum UnterEms
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Německo, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Německo, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Německo, 81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München, Německo, 80634
        • Rotkreuzklinikum München
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neustadt Am Rübenberge, Německo, 31535
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Passau, Německo, 94032
        • Klinikum Passau
      • Reutlingen, Německo, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rostock, Německo, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Německo, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stolberg, Německo, 52222
        • Hämatologie-Onkologie Stolberg
      • Trier, Německo, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Německo, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Winnenden, Německo, 71364
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s diagnózou CP-CML s cytogenetickým potvrzením Ph+ chromozomu [t(9;22)(q34;q11)].
  • Ph negativní případy nebo pacienti s variantními translokacemi, kteří jsou BCR-ABL pozitivní v multiplexní PCR4, budou také považováni za způsobilé.
  • Stav výkonu ECOG ≤2.
  • Věk ≥ 18 let (horní věková hranice není uvedena)
  • Hladiny draslíku, hořčíku a celkového vápníku v séru v rámci normálních limitů (≥LLN [dolní hranice normy] a ≤ULN [horní hranice normy]). Je povolena korekce hladin elektrolytů suplementy, aby byla splněna kritéria pro zápis.
  • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo 5,0 x ULN, pokud se uvažuje kvůli leukémii
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukémii
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kromě známé Gilbertovy choroby
  • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN
  • Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.

Pro pacienty 1. linie:

• Předběžná léčba hydroxyureou po dobu až 6 měsíců a imatinibem nebo dasatinibem po dobu až 4 týdnů je povolena.

Pro ≥ pacienty 2. linie:

• Pacienti se selháním léčby podle kritérií doporučení ELN 20133 nebo nesnášenlivostí léčby podle hodnocení zkoušejícího po předchozí léčbě TKI jinými než dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (AlloSCT)

  • Známá porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících:

    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné ventrikulární nebo síňové tachyarytmie
    • QTc > 450 ms na screeningovém EKG
    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby
  • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání)
  • Akutní nebo chronická virová hepatitida se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre >6), i když je kontrolována
  • Jiné souběžné nekontrolované zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolované infekce, akutní nebo chronické onemocnění jater a ledvin), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
  • Zhoršená gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení a průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo bypass žaludku)
  • Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory izoenzymu CYP450 CYP3A4
  • Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
  • Těhotné nebo kojící pacientky nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním dasatinibu. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského i ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po ukončení podávání studovaného léku
  • Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
  • Aktivní autoimunitní porucha, včetně autoimunitní hepatitidy
  • Známé závažné reakce přecitlivělosti na dasatinib
  • Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
  • Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A. Standardní rameno
100 mg dasatinibu (SPRYCEL®) denní dávka (QD) (7x100) (standardní terapie)
Lék: dasatinib (SPRYCEL®)
Optimalizace léčby pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií (CML)
Experimentální: B. Studijní rameno
100 mg dasatinibu (SPRYCEL®) (QD) pouze ve všední dny (1-5) (5x100+2x0) (celkové snížení dávky za týden)
Lék: dasatinib (SPRYCEL®)
Optimalizace léčby pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií (CML)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kumulativní skóre toxicity
Časové okno: měsíc 24

Skóre kumulativní toxicity po dvou letech léčby dasatinibem. Přesněji řečeno, toxicita bude posouzena s přihlédnutím k míře toxicity 2. až 4. stupně a kumulativní závažnosti nežádoucích účinků specifického zájmu. K sestavení kumulativního skóre toxicity budou použity následující AE specifického zájmu:

  1. Pleurální výpotek
  2. Retence tekutin, jiné (edém, perikardiální výpotek, plicní arteriální hypertenze, městnavé srdeční selhání, plicní edém)
  3. Hematologická toxicita (neutropenie, trombocytopenie, anémie)
  4. Jiné (muskuloskeletální bolest, kožní toxicita (vyrážka), gastrointestinální toxicita (nevolnost, průjem, bolest břicha, zvracení)
měsíc 24
Rychlost molekulární odezvy
Časové okno: měsíc 24
Koprimárním koncovým bodem studie je: míra velké molekulární odpovědi (MMR) hodnocená pomocí BCR-ABL (IS [mezinárodní skóre] v %) – monitorování po dobu 24 měsíců, aby byla zajištěna non-inferiorita testované kohorty.
měsíc 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení kvality života
Časové okno: měsíc 24
Hodnocení kvality života prostřednictvím pacientského dotazníku.
měsíc 24
Rychlost molekulární odezvy
Časové okno: 6 a 12 měsíců
Míra molekulární odpovědi (MMR) podle BCR-ABL (IS [mezinárodní skóre] v %) po 6 a 12 měsících.
6 a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Jena

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DasaHIT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní leukémie, chronická

Klinické studie na dasatinib (SPRYCEL®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit