Dasatinib Holiday parantaa siedettävyyttä (DasaHIT)
tiistai 9. toukokuuta 2023 päivittänyt: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena
Hoidon optimointi potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), joilla on aiemmin hoitamaton sairaus (1. linja) ja potilaille, joilla on resistenssi tai intoleranssi vaihtoehtoisia abl-kinaasiestäjiä vastaan (≥ 2. rivi)
Hoidon optimointi potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), joilla on aiemmin hoitamaton sairaus (1. rivi) ja potilaille, joilla on resistenssi tai intoleranssi vaihtoehtoisille Abl-kinaasinestäjille (≥2. rivi) (DasaHIT-tutkimus (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Dasatinibi on tarkoitettu Euroopassa seuraaviin tarkoituksiin:
- Aikuisten potilaiden hoito, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa
- Krooninen, nopeutunut tai räjähdysvaiheen KML, jossa on resistenssi tai intoleranssi aikaisemmalle hoidolle, mukaan lukien imatinibi
- Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ja lymfaattinen blasti-CML, joissa on resistenssi tai intoleranssi aikaisemmalle hoidolle Verrattuna imatinibiin, dasatinibillä saavutetaan nopeammat ja paremmat vasteet KML:ssä. Dasatinibi tunnetaan valikoiduista toksisuuksistaan (nesteen kertymä, turvotus, keuhkopussin effuusio ja hematologinen toksisuus), jotka edellyttävät annoksen pienentämistä tai hoidon keskeyttämistä; nämä toksisuudet ovat yleisempiä kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana. Satunnaistettu annoksen optimointikoe QD-annostuksella vs. BID-annostuksella on osoittanut tehokkuuden olevan ei-alempi ja parannettu toksisuusprofiili. Pilottitutkimuksessa, jossa analysoitiin potilaita, joilla oli dasatinibin toksisuus, kiinteä dasatinibin viikonloppuloma mahdollisti turvallisen toksisuuden hallinnan tehoa heikentämättä. Lisäksi vaihteleva aikataulu kykeni myös parantamaan vasteparametreja potilailla, jotka eivät olleet koskaan saavuttaneet hyväksyttävää vastetta ennen dasatinibin loma-annostusaikataulun alkamista. Biologinen perustelu loma-annostelulle on se, että dasatinibi on osoittanut parantuneen KML-solujen solukuoleman jopa lyhyiden altistusaikojen jälkeen; tämä parantunut solukuolema ylittää imatinibilla in vitro havaitun tappamisnopeuden. Yhteenvetona voidaan todeta, että raportoidut prekliiniset ja kliiniset todisteet osoittavat, että teho näyttää edellyttävän riittävää dasatinibin Cmax-arvoa, kun taas alhainen Cmin (viisi puoliintumisaikaa annosten välillä) ei heikennä tehoa eikä aiheuta lääkeresistenssiä. On arveltu, että viikonloppuloma, joka mahdollistaisi paremman siedettävyyden, parantaisi potilaiden lääkehoitoa. Tutkijat olettavat, että dasatinibin loma-aikataulu (5 x 100 mg + 2 x 0 mg viikossa) verrattuna tavanomaiseen annokseen (7 x 100 mg viikossa) vähentää kliinisesti merkittävän toksisuuden (esim. nesteretentio, hematologinen toksisuus, tuki- ja liikuntaelinkipu) määrää 20 %:lla ensimmäisellä kerralla. kaksi vuotta hoitoa. Tutkijat olettavat myös, että dasatinibin loma-aikataulu ei ole huonompi kuin tavallinen dasatinibin annos, jotta saavutetaan European LeukemiaNetin (ELN) suositellut vastetasot ensimmäisen 24 kuukauden aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
291
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Uniklinik der RWTH Aachen
-
Amberg, Saksa, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Aschaffenburg, Saksa, 63739
- Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
-
Berlin, Saksa, 10115
- OnkoBer
-
Bielefeld, Saksa, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
-
Bonn, Saksa, 53111
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bremen, Saksa, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Chemnitz, Saksa, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Dresden, Saksa, 01307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
-
Duisburg, Saksa, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
-
Erlangen, Saksa, 91052
- Gemeinschaftspraxis Erlangen
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Goch, Saksa, 47574
- Katholisches Karl-Leisner Klinikum
-
Goslar, Saksa, 38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz
-
Göttingen, Saksa, 37073
- ConMed GmbH
-
Halberstadt, Saksa, 38820
- Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
-
Halle, Saksa, 06120
- Universitätsklinikum Halle/S.
-
Hamburg, Saksa, 22417
- Asklepios MVZ Onkologie
-
Hannover, Saksa, 30171
- MediProjekt GBR
-
Hildesheim, Saksa, 31134
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
-
Jena, Saksa, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Saksa, 67655
- Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
-
Karlsruhe, Saksa, 76137
- St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kassel, Saksa, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kassel, Saksa, 34119
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Kiel, Saksa, 24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Kiel, Saksa, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Koblenz, Saksa, 56068
- InVo Institut für Versorgungsforschung
-
Krefeld, Saksa, 47805
- MVZ Hämatologie und Onkologie
-
Kronach, Saksa, 96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Lebach, Saksa
- Onkologisches Zentrum
-
Leer, Saksa, 26789
- Studienzentrum UnterEms
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mannheim, Saksa, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Saksa, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Mutlangen, Saksa, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Saksa, 81241
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
-
München, Saksa, 80634
- Rotkreuzklinikum München
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Neustadt Am Rübenberge, Saksa, 31535
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Passau, Saksa, 94032
- Klinikum Passau
-
Reutlingen, Saksa, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
-
Rostock, Saksa, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, Saksa, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stolberg, Saksa, 52222
- Hämatologie-Onkologie Stolberg
-
Trier, Saksa, 54290
- Klinikum Mutterhaus der
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Saksa, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
-
Winnenden, Saksa, 71364
- Rems-Murr-Klinik Winnenden
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, joilla on diagnosoitu CP-CML ja Ph+-kromosomin sytogeneettinen vahvistus [t(9;22)(q34;q11)].
- Ph-negatiiviset tapaukset tai potilaat, joilla on muunnelma translokaatioita, jotka ovat BCR-ABL-positiivisia multipleksissä PCR4, katsotaan myös kelvollisiksi.
- ECOG-suorituskykytila ≤2.
- Ikä ≥ 18 vuotta (yläikärajaa ei ole annettu)
- Seerumin kalium-, magnesium- ja kokonaiskalsiumpitoisuudet normaaleissa rajoissa (≥LLN [normaalin alaraja] ja ≤ULN [normaalin yläraja]). Elektrolyyttitasojen korjaaminen lisäaineilla ilmoittautumiskriteerien mukaisesti on sallittua.
- ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan leukemiasta
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi tunnettu Gilbertin tauti
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
Ensimmäisen linjan potilaille:
• Esikäsittely hydroksiurealla enintään 6 kuukautta ja imatinibillä tai dasatinibillä enintään 4 viikon ajan on sallittu.
≥ 2. linjan potilaille:
• Potilaat, joiden hoito epäonnistui vuoden 2013 ELN-suositusten kriteerien3 mukaisesti tai joiden hoito-intoleranssi on tutkijan arvioima aiemman muun TKI:n kuin dasatinibin (imatinibi, nilotinibi, bosutinibi, ponatinibi) hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto (AlloSCT)
Tunnettu sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Kliinisesti merkittävä kammio- tai eteistakyarytmia historia tai olemassaolo
- QTc >450 ms seulonta-EKG:ssä
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
- Akuutti tai krooninen virushepatiitti, johon liittyy kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet >6), vaikka se olisi hallinnassa
- Muut samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet (esim. aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, akuutti tai krooninen maksa- ja munuaissairaus), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
- Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP450-isoentsyymin CYP3A4 indusoijia tai estäjiä
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen dasatinibin antoa. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
- Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien autoimmuunihepatiitti
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot dasatinibille
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: A. Vakiovarsi
100 mg dasatinibi (SPRYCEL®) päiväannos (QD) (7 x 100) (standardihoito)
|
Hoidon optimointi potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML)
|
|
Kokeellinen: B. Tutkimusvarsi
100 mg dasatinibia (SPRYCEL®) (QD) vain arkipäivisin (1-5) (5 x 100+2 x 0) (kokonaisannoksen pienennys viikossa)
|
Hoidon optimointi potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kumulatiivinen toksisuuspisteet
Aikaikkuna: kuukausi 24
|
Kumulatiivinen toksisuuspisteet kahden vuoden dasatinibihoidon jälkeen. Tarkemmin sanottuna myrkyllisyys arvioidaan ottaen huomioon sekä asteen 2–4 toksisuusaste että erityistä kiinnostavien haittatapahtumien kumulatiivinen vakavuus. Seuraavia erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia käytetään kumulatiivisen myrkyllisyyden pisteytyksen muodostamiseen:
|
kuukausi 24
|
|
Molekyylivasteen nopeus
Aikaikkuna: kuukausi 24
|
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on: suuren molekyylivasteen (MMR) määrä BCR-ABL:llä arvioituna (IS [International Score] %) -seuranta 24 kuukauden ajan testikohortin ei-alempiarvoisuuden turvaamiseksi.
|
kuukausi 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: kuukausi 24
|
Elämänlaadun arviointi potilaskyselyn avulla.
|
kuukausi 24
|
|
Molekyylivasteen nopeus
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Molekyylivasteen nopeus (MMR) BCR-ABL:llä arvioituna (IS [International Score] prosentteina 6 ja 12 kuukauden kohdalla).
|
6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DasaHIT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .