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Férias com Dasatinibe para Melhor Tolerabilidade (DasaHIT)

9 de maio de 2023 atualizado por: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena

Otimização do Tratamento para Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (LMC) com doença sem tratamento prévio (1ª linha) e pacientes com resistência ou intolerância contra inibidores alternativos de Abl-quinase (≥2ª linha)

Otimização do tratamento para pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) com doença sem tratamento prévio (1ª linha) e pacientes com resistência ou intolerância contra inibidores Abl-quinase alternativos (≥2ª linha) (DasaHIT Trial (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Dasatinibe é indicado na Europa para:

  • Tratamento de pacientes adultos com leucemia mieloide crônica (LMC) recém-diagnosticada com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) na fase crônica
  • LMC em fase crônica, acelerada ou blástica com resistência ou intolerância à terapia anterior, incluindo imatinibe
  • Leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA) e linfoblástica LMC com resistência ou intolerância à terapia anterior Comparado ao imatinibe, o dasatinibe na LMC atinge respostas mais rápidas e melhores. O dasatinibe é conhecido por suas toxicidades selecionadas (retenção de líquidos, edema, derrame pleural e toxicidade hematológica), exigindo reduções de dose ou interrupções do tratamento; essas toxicidades são mais frequentes nos primeiros dois anos de tratamento. Um estudo randomizado de otimização de dose para dosagem QD versus dosagem BID demonstrou não inferioridade em relação à eficácia com um perfil de toxicidade melhorado. Em um estudo piloto, analisando pacientes com toxicidade do dasatinibe, um feriado fixo de fim de semana do dasatinibe permitiu o gerenciamento seguro da toxicidade sem prejudicar a eficácia. Além disso, o esquema alternado também foi capaz de melhorar os parâmetros de resposta em pacientes que nunca atingiram uma resposta aceitável antes do início do esquema posológico de férias de dasatinibe. A justificativa biológica para um esquema posológico de férias é que o dasatinibe mostrou uma melhora na morte celular de células LMC mesmo após curtos tempos de exposição; esta morte celular melhorada excede a taxa de morte observada com imatinib in vitro. Em resumo, as evidências pré-clínicas e clínicas relatadas indicam que a eficácia parece exigir uma Cmáx adequada de dasatinibe, enquanto uma Cmin baixa (cinco meias-vidas entre as doses) não prejudica a eficácia nem induz resistência ao medicamento. Especula-se que um feriado de fim de semana, permitindo uma melhor tolerabilidade, melhoraria a adesão medicamentosa dos pacientes. Os investigadores levantam a hipótese de que um esquema de férias de dasatinibe (5x100mg+2x0mg semanalmente) em comparação com uma dose regular (7x100mg semanalmente) reduzirá a taxa de toxicidade clinicamente significativa (por exemplo, retenção de líquidos, toxicidade hematológica, dor musculoesquelética) em 20% observada no primeiro dois anos de tratamento. Os investigadores também levantaram a hipótese de que o esquema de férias de dasatinibe não é inferior à dose regular de dasatinibe para atingir os níveis de resposta recomendados pela European LeukemiaNet (ELN) nos primeiros 24 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

291

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Uniklinik der RWTH Aachen
      • Amberg, Alemanha, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Aschaffenburg, Alemanha, 63739
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
      • Berlin, Alemanha, 10115
        • OnkoBer
      • Bielefeld, Alemanha, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
      • Bonn, Alemanha, 53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Alemanha, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Alemanha, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
      • Duisburg, Alemanha, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
      • Erlangen, Alemanha, 91052
        • Gemeinschaftspraxis Erlangen
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Goch, Alemanha, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner Klinikum
      • Goslar, Alemanha, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Göttingen, Alemanha, 37073
        • ConMed GmbH
      • Halberstadt, Alemanha, 38820
        • Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
      • Halle, Alemanha, 06120
        • Universitätsklinikum Halle/S.
      • Hamburg, Alemanha, 22417
        • Asklepios MVZ Onkologie
      • Hannover, Alemanha, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Hildesheim, Alemanha, 31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Alemanha, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Alemanha, 67655
        • Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
      • Karlsruhe, Alemanha, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe, Alemanha, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Alemanha, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kassel, Alemanha, 34119
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Kiel, Alemanha, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Alemanha, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Koblenz, Alemanha, 56068
        • InVo Institut für Versorgungsforschung
      • Krefeld, Alemanha, 47805
        • MVZ Hämatologie und Onkologie
      • Kronach, Alemanha, 96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Lebach, Alemanha
        • Onkologisches Zentrum
      • Leer, Alemanha, 26789
        • Studienzentrum UnterEms
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Alemanha, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Alemanha, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Alemanha, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Alemanha, 81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München, Alemanha, 80634
        • Rotkreuzklinikum München
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neustadt Am Rübenberge, Alemanha, 31535
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Passau, Alemanha, 94032
        • Klinikum Passau
      • Reutlingen, Alemanha, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rostock, Alemanha, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Alemanha, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stolberg, Alemanha, 52222
        • Hämatologie-Onkologie Stolberg
      • Trier, Alemanha, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Winnenden, Alemanha, 71364
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico de CP-CML com confirmação citogenética do cromossomo Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
  • Casos Ph negativos ou pacientes com translocações variantes que são positivos para BCR-ABL em PCR4 multiplex também serão considerados elegíveis.
  • Estado de desempenho ECOG ≤2.
  • Idade ≥ 18 anos (sem limite de idade superior)
  • Níveis séricos de potássio, magnésio e cálcio total dentro dos limites normais (≥LLN [limite inferior do normal] e ≤LSN [limite superior do normal]). A correção dos níveis de eletrólitos com suplementos para atender aos critérios de inscrição é permitida.
  • AST e ALT ≤2,5 x LSN ou 5,0 x LSN se considerado devido a leucemia
  • Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN, a menos que seja considerada devido a leucemia
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, exceto doença de Gilbert conhecida
  • Creatinina sérica ≤2 x LSN
  • Consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.

Para pacientes de 1ª linha:

• É permitido o pré-tratamento com hidroxiureia até 6 meses e imatinib ou dasatinib até 4 semanas.

Para ≥ pacientes de 2ª linha:

• Doentes com falha terapêutica de acordo com os critérios das Recomendações do ELN de 20133 ou intolerância ao tratamento avaliada pelo investigador após tratamento anterior com TKIs diferentes dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).

Critério de exclusão:

  • Transplante alogênico anterior de células-tronco (AlloSCT)

  • Função cardíaca prejudicada conhecida, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Síndrome do QT longo congênito
    • História ou presença de taquiarritmia ventricular ou atrial clinicamente significativa
    • QTc >450 ms no ECG de triagem
    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva)
  • Hepatite viral aguda ou crônica com comprometimento hepático moderado ou grave (escore de Child-Pugh >6), mesmo se controlada
  • Outras condições médicas não controladas concomitantes (por exemplo, infecções ativas ou não controladas, doença hepática e renal aguda ou crônica) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
  • Função gastrointestinal prejudicada ou doença que pode alterar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vômitos e diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
  • Medicamentos concomitantes conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores da isoenzima CYP3A4 CYP450
  • Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
  • Pacientes grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes da administração de dasatinib. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em empregar um método eficaz de controle de natalidade durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
  • Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
  • Distúrbio autoimune ativo, incluindo hepatite autoimune
  • Reações de hipersensibilidade graves conhecidas ao dasatinibe
  • Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
  • Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: A. Braço padrão
100 mg de dasatinibe (SPRYCEL®) dose diária (QD) (7x100) (terapia padrão)
Medicamento: dasatinibe (SPRYCEL®)
Otimização do tratamento para pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC)
Experimental: B. Braço de estudo
100mg dasatinibe (SPRYCEL®) (QD) durante a semana (1-5) apenas (5x100+2x0) (redução total da dose por semana)
Medicamento: dasatinibe (SPRYCEL®)
Otimização do tratamento para pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
pontuação de toxicidade cumulativa
Prazo: mês 24

A pontuação de toxicidade cumulativa após dois anos de tratamento com dasatinibe. Mais especificamente, a toxicidade será avaliada levando em consideração a taxa de toxicidades de grau 2-4 e a gravidade cumulativa de eventos adversos de interesse específico. Os seguintes EAs de interesse específico serão usados ​​para compor a pontuação de toxicidade cumulativa:

  1. Derrame pleural
  2. Retenção de líquidos, outros (edema, derrame pericárdico, hipertensão arterial pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar)
  3. Toxicidade hematológica (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
  4. Outros (dor musculoesquelética, toxicidade cutânea (erupção cutânea), toxicidade gastrointestinal (náuseas, diarreia, dor abdominal, vómitos)
mês 24
Taxa de resposta molecular
Prazo: mês 24
O endpoint coprimário do estudo é: taxa de resposta molecular principal (MMR) conforme avaliada por BCR-ABL (IS [Pontuação Internacional] em %) - monitoramento por 24 meses para salvaguardar a não inferioridade da coorte de teste.
mês 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de qualidade de vida
Prazo: mês 24
Avaliação da qualidade de vida através do Questionário do Paciente.
mês 24
Taxa de resposta molecular
Prazo: 6 e 12 meses
Taxa de resposta molecular (MMR) avaliada por BCR-ABL (IS [International Score] em %) aos 6 e 12 meses.
6 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Jena

Investigadores

  • Investigador principal: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

7 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DasaHIT

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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