Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dasatinib Holiday for forbedret tolerabilitet (DasaHIT)

9. maj 2023 opdateret af: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena

Behandlingsoptimering for patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML) med behandlingsnaiv sygdom (1. linie) og patienter med resistens eller intolerance over for alternative Abl-Kinase-hæmmere (≥2. linie)

Behandlingsoptimering til patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML) med behandlingsnaiv sygdom (1. linie) og patienter med resistens eller intolerance over for alternative Abl-Kinase-hæmmere (≥2. linje) (DasaHIT Trial (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dasatinib er indiceret i Europa til:

  • Behandling af voksne patienter med nyligt diagnosticeret Philadelphia kromosom positiv (Ph+) kronisk myeloid leukæmi (CML) i den kroniske fase
  • Kronisk, accelereret eller blastfase CML med resistens eller intolerance over for tidligere behandling inklusive imatinib
  • Ph+ akut lymfatisk leukæmi (ALL) og lymfoid blast CML med resistens eller intolerance over for tidligere behandling Sammenlignet med imatinib opnår dasatinib i CML hurtigere og bedre respons. Dasatinib er kendt for dets udvalgte toksiciteter (væskeretention, ødem, pleural effusion og hæmatologisk toksicitet), der kræver dosisreduktioner eller behandlingsafbrydelser; disse toksiciteter er hyppigere i de første to års behandling. Et randomiseret dosisoptimeringsforsøg for QD-dosering vs. BID-dosering har vist non-inferioritet med hensyn til effektivitet med en forbedret toksicitetsprofil. I et pilotstudie, der analyserede patienter med dasatinib-toksicitet, tillod en fast weekend-ferie med dasatinib sikker toksicitetshåndtering uden at forringe effekten. Ydermere var det alternerede skema også i stand til at forbedre responsparametrene hos patienter, der aldrig havde opnået et acceptabelt respons før starten af ​​dasatinib-feriedoseringsplanen. Den biologiske begrundelse for en feriedoseringsplan er, at dasatinib har vist en forbedret celledød af CML-celler selv efter korte eksponeringstider; denne forbedrede celledød overstiger drabshastigheden observeret med imatinib in vitro. Sammenfattende indikerer den rapporterede prækliniske og kliniske evidens, at effekt synes at kræve tilstrækkelig dasatinib Cmax, mens lav Cmin (fem halveringstider mellem doser) ikke forringer effekten eller inducerer lægemiddelresistens. Det spekuleres i, at en weekendferie, der tillader en bedre tolerabilitet, ville forbedre patienternes lægemiddeladhærens. Efterforskerne antager, at en dasatinib-ferieplan (5x100mg+2x0mg ugentlig) sammenlignet med en almindelig dosis (7x100mg ugentlig) vil reducere frekvensen af ​​klinisk signifikant toksicitet (f.eks. væskeretention, hæmatologisk toksicitet, muskuloskeletale smerter) med 20% observeret inden for den første to års behandling. Efterforskerne antager også, at ferieplanen for dasatinib ikke er ringere end den almindelige dosis af dasatinib for at opnå de anbefalede niveauer af respons fra European LeukemiaNet (ELN) inden for de første 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

291

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik der RWTH Aachen
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
      • Berlin, Tyskland, 10115
        • OnkoBer
      • Bielefeld, Tyskland, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
      • Erlangen, Tyskland, 91052
        • Gemeinschaftspraxis Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner Klinikum
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Göttingen, Tyskland, 37073
        • ConMed GmbH
      • Halberstadt, Tyskland, 38820
        • Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle/S.
      • Hamburg, Tyskland, 22417
        • Asklepios MVZ Onkologie
      • Hannover, Tyskland, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Hildesheim, Tyskland, 31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Tyskland, 67655
        • Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
      • Karlsruhe, Tyskland, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kassel, Tyskland, 34119
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • InVo Institut für Versorgungsforschung
      • Krefeld, Tyskland, 47805
        • MVZ Hämatologie und Onkologie
      • Kronach, Tyskland, 96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Lebach, Tyskland
        • Onkologisches Zentrum
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Studienzentrum UnterEms
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Tyskland, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Tyskland, 81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München, Tyskland, 80634
        • Rotkreuzklinikum München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neustadt Am Rübenberge, Tyskland, 31535
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rostock, Tyskland, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stolberg, Tyskland, 52222
        • Hämatologie-Onkologie Stolberg
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Winnenden, Tyskland, 71364
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter med diagnosen CP-CML med cytogenetisk bekræftelse af Ph+ kromosom [t(9;22)(q34;q11)].
  • Ph-negative tilfælde eller patienter med varianttranslokationer, som er BCR-ABL-positive i multiplex PCR4, vil også blive betragtet som kvalificerede.
  • ECOG ydeevne status ≤2.
  • Alder ≥ 18 år gammel (ingen øvre aldersgrænse er angivet)
  • Serumniveauer af kalium, magnesium og total calcium inden for de normale grænser (≥LLN [nedre grænse for normal] og ≤ULN [øvre grænse for normal]). Korrektion af elektrolytniveauer med tilskud for at opfylde tilmeldingskriterier er tilladt.
  • ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN eller 5,0 x ULN, hvis det overvejes på grund af leukæmi
  • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, undtagen kendt Gilbert sygdom
  • Serumkreatinin ≤2 x ULN
  • Skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesprocedurer udføres.

For 1. linje patienter:

• Forbehandling med hydroxyurinstof i op til 6 måneder og imatinib eller dasatinib i op til 4 uger er tilladt.

For ≥ 2. linje patienter:

• Patienter med behandlingssvigt i henhold til 2013 ELN Recommendations-kriterierne3 eller behandlingsintolerance som vurderet af investigator efter forudgående behandling med andre TKI'er end dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen stamcelletransplantation (AlloSCT)

  • Kendt nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

    • Medfødt langt QT-syndrom
    • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikant ventrikulær eller atriel takyarytmi
    • QTc >450 msek på screening-EKG
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af behandling
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt)
  • Akut eller kronisk viral hepatitis med moderat eller svær leverinsufficiens (Child-Pugh score >6), selvom kontrolleret
  • Andre samtidige ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. aktive eller ukontrollerede infektioner, akut eller kronisk lever- og nyresygdom), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
  • Nedsat mave-tarmfunktion eller sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning og diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
  • Samtidig medicin, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP450 isoenzymet CYP3A4
  • Patienter, der har gennemgået større operationer ≤2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
  • Patienter, der er gravide eller ammer, eller kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før administration af dasatinib. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  • Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
  • Aktiv autoimmun lidelse, herunder autoimmun hepatitis
  • Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for dasatinib
  • Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A. Standardarm
100 mg dasatinib (SPRYCEL®) daglig dosis (QD) (7x100) (Standardbehandling)
Medicin: dasatinib (SPRYCEL®)
Behandlingsoptimering for patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML)
Eksperimentel: B. Studiearm
100 mg dasatinib (SPRYCEL®) (QD) kun på hverdage (1-5) (5x100+2x0) (samlet dosisreduktion pr. uge)
Medicin: dasatinib (SPRYCEL®)
Behandlingsoptimering for patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
kumulativ toksicitetsscore
Tidsramme: måned 24

Den kumulative toksicitetsscore efter to års dasatinib-behandling. Mere specifikt vil toksicitet blive vurderet under hensyntagen til både graden af ​​grad 2-4 toksicitet og den kumulative sværhedsgrad af uønskede hændelser af specifik interesse. Følgende AE'er af specifik interesse vil blive brugt til at sammensætte den kumulative toksicitetsscore:

  1. Pleural effusion
  2. Væskeretention, andet (ødem, perikardiel effusion, pulmonal arteriel hypertension, kongestiv hjertesvigt, lungeødem)
  3. Hæmatologisk toksicitet (neutropeni, trombocytopeni, anæmi)
  4. Andre (muskuloskeletale smerter, hudtoksicitet (udslæt), gastrointestinal toksicitet (kvalme, diarré, mavesmerter, opkastning)
måned 24
Molekylær reaktionshastighed
Tidsramme: måned 24
Studiets co-primære endepunkt er: rate of major molecular response (MMR) som vurderet ved BCR-ABL (IS [International Score] i %) -monitorering med 24 måneder for at sikre non-inferiority af testkohorten.
måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: måned 24
Livskvalitetsvurdering via Patient-Spørgeskema.
måned 24
Molekylær reaktionshastighed
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Frekvens for molekylær respons (MMR) som vurderet ved BCR-ABL (IS [International Score] i %) efter 6 og 12 måneder.
6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Jena

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2016

Først opslået (Skøn)

7. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DasaHIT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloid leukæmi, kronisk

Kliniske forsøg med dasatinib (SPRYCEL®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner