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Dasatinib Holiday pour une meilleure tolérance (DasaHIT)

9 mai 2023 mis à jour par: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena

Optimisation du traitement pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) avec une maladie naïve de traitement (1ère ligne) et les patients présentant une résistance ou une intolérance aux inhibiteurs alternatifs de l'Abl-Kinase (≥2ème ligne)

Optimisation du traitement pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) avec une maladie naïve de traitement (1ère ligne) et les patients présentant une résistance ou une intolérance aux inhibiteurs alternatifs de l'Abl-Kinase (≥2ème ligne) (DasaHIT Trial (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dasatinib est indiqué en Europe pour :

  • Traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) chromosome Philadelphie positif (Ph+) nouvellement diagnostiquée en phase chronique
  • LMC chronique, accélérée ou en phase blastique avec résistance ou intolérance à un traitement antérieur, y compris l'imatinib
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+ et LMC lymphoïde blastique avec résistance ou intolérance à un traitement antérieur Comparé à l'imatinib, le dasatinib dans la LMC obtient des réponses plus rapides et meilleures. Le dasatinib est connu pour ses toxicités sélectionnées (rétention hydrique, œdème, épanchement pleural et toxicité hématologique) nécessitant des réductions de dose ou des interruptions de traitement ; ces toxicités sont plus fréquentes dans les deux premières années de traitement. Un essai randomisé d'optimisation de dose pour le dosage QD par rapport au dosage BID a démontré la non-infériorité en ce qui concerne l'efficacité avec un profil de toxicité amélioré. Dans une étude pilote, analysant des patients présentant une toxicité au dasatinib, un week-end fixe de dasatinib a permis une gestion sûre de la toxicité sans nuire à l'efficacité. De plus, le schéma alterné a également permis d'améliorer les paramètres de réponse chez les patients qui n'avaient jamais obtenu de réponse acceptable avant le début du schéma posologique des vacances de dasatinib. La justification biologique d'un schéma posologique de vacances est que le dasatinib a montré une amélioration de la mort cellulaire des cellules de LMC même après de courtes durées d'exposition ; cette mort cellulaire améliorée dépasse le taux de destruction observé avec l'imatinib in vitro. En résumé, les preuves précliniques et cliniques rapportées indiquent que l'efficacité semble nécessiter une Cmax adéquate du dasatinib, tandis qu'une faible Cmin (cinq demi-vies entre les doses) n'altère pas l'efficacité ni n'induit de résistance aux médicaments. On suppose qu'un week-end de vacances, permettant une meilleure tolérance, améliorerait l'observance thérapeutique des patients. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un programme de vacances de dasatinib (5x100mg + 2x0mg par semaine) par rapport à une dose régulière (7x100mg par semaine) réduira le taux de toxicité cliniquement significative (par exemple, rétention d'eau, toxicité hématologique, douleur musculo-squelettique) de 20 % observé au cours de la première deux ans de traitement. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que le programme de vacances de dasatinib n'est pas inférieur à la dose régulière de dasatinib pour atteindre les niveaux de réponse recommandés par European LeukemiaNet (ELN) au cours des 24 premiers mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

291

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Uniklinik der RWTH Aachen
      • Amberg, Allemagne, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Aschaffenburg, Allemagne, 63739
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
      • Berlin, Allemagne, 10115
        • OnkoBer
      • Bielefeld, Allemagne, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
      • Bonn, Allemagne, 53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Allemagne, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Allemagne, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
      • Duisburg, Allemagne, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
      • Erlangen, Allemagne, 91052
        • Gemeinschaftspraxis Erlangen
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Goch, Allemagne, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner Klinikum
      • Goslar, Allemagne, 38642
        • MVZ Onkologische Kooperation Harz
      • Göttingen, Allemagne, 37073
        • ConMed GmbH
      • Halberstadt, Allemagne, 38820
        • Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Universitätsklinikum Halle/S.
      • Hamburg, Allemagne, 22417
        • Asklepios MVZ Onkologie
      • Hannover, Allemagne, 30171
        • MediProjekt GBR
      • Hildesheim, Allemagne, 31134
        • St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, Allemagne, 67655
        • Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
      • Karlsruhe, Allemagne, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe, Allemagne, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kassel, Allemagne, 34119
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Kiel, Allemagne, 24116
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Kiel, Allemagne, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Koblenz, Allemagne, 56068
        • InVo Institut für Versorgungsforschung
      • Krefeld, Allemagne, 47805
        • MVZ Hämatologie und Onkologie
      • Kronach, Allemagne, 96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Lebach, Allemagne
        • Onkologisches Zentrum
      • Leer, Allemagne, 26789
        • Studienzentrum UnterEms
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mannheim, Allemagne, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Allemagne, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Allemagne, 81241
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
      • München, Allemagne, 80634
        • Rotkreuzklinikum München
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neustadt Am Rübenberge, Allemagne, 31535
        • Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Passau, Allemagne, 94032
        • Klinikum Passau
      • Reutlingen, Allemagne, 72764
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rostock, Allemagne, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Rostock, Allemagne, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stolberg, Allemagne, 52222
        • Hämatologie-Onkologie Stolberg
      • Trier, Allemagne, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Winnenden, Allemagne, 71364
        • Rems-Murr-Klinik Winnenden

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de sexe masculin ou féminin avec un diagnostic de LMC-PC avec confirmation cytogénétique du chromosome Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
  • Les cas Ph négatifs ou les patients avec des translocations variantes qui sont BCR-ABL positifs en multiplex PCR4 seront également considérés comme éligibles.
  • Statut de performance ECOG ≤2.
  • Âge ≥ 18 ans (aucune limite d'âge supérieure n'est indiquée)
  • Taux sériques de potassium, de magnésium et de calcium total dans les limites normales (≥LLN [limite inférieure de la normale] et ≤ULN [limite supérieure de la normale]). La correction des niveaux d'électrolytes avec des suppléments pour répondre aux critères d'inscription est autorisée.
  • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou 5,0 x LSN si considéré comme dû à une leucémie
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf en cas de leucémie
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf maladie de Gilbert connue
  • Créatinine sérique ≤2 x LSN
  • Consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude en cours.

Pour les patients de 1ère ligne :

• Un prétraitement avec de l'hydroxyurée jusqu'à 6 mois et de l'imatinib ou du dasatinib pendant une durée allant jusqu'à 4 semaines est autorisé.

Pour les patients ≥ 2e ligne :

• Patients en échec thérapeutique selon les critères des Recommandations ELN 20133 ou intolérance au traitement telle qu'évaluée par l'investigateur après un traitement antérieur par des ITK autres que le dasatinib (imatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib).

Critère d'exclusion:

  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches (AlloSCT)

  • Fonction cardiaque altérée connue, y compris l'un des éléments suivants :

    • Syndrome du QT long congénital
    • Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire ou auriculaire cliniquement significative
    • QTc > 450 msec sur ECG de dépistage
    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive)
  • Hépatite virale aiguë ou chronique avec insuffisance hépatique modérée ou sévère (scores de Child-Pugh > 6), même contrôlée
  • Autres conditions médicales non contrôlées concomitantes (par exemple, infections actives ou non contrôlées, maladies hépatiques et rénales aiguës ou chroniques) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées, vomissements et diarrhée incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)
  • Médicaments concomitants connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs de l'isoenzyme CYP450 CYP3A4
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
  • Patientes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'administration de dasatinib. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
  • Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
  • Maladie auto-immune active, y compris hépatite auto-immune
  • Réactions d'hypersensibilité graves connues au dasatinib
  • Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: A. Bras standard
100 mg de dasatinib (SPRYCEL®) dose quotidienne (QD) (7x100) (Traitement standard)
Médicament: dasatinib (SPRYCEL®)
Optimisation du traitement pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC)
Expérimental: B. Bras d'étude
100 mg de dasatinib (SPRYCEL®) (QD) en semaine (1-5) uniquement (5x100+2x0) (réduction de dose globale par semaine)
Médicament: dasatinib (SPRYCEL®)
Optimisation du traitement pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
score de toxicité cumulée
Délai: mois 24

Le score de toxicité cumulée après deux ans de traitement par dasatinib. Plus précisément, la toxicité sera évaluée en tenant compte à la fois du taux de toxicités de grade 2 à 4 et de la gravité cumulée des événements indésirables d'intérêt spécifique. Les EI suivants d'intérêt spécifique seront utilisés pour composer le score de toxicité cumulée :

  1. Épanchement pleural
  2. Rétention liquidienne, autre (œdème, épanchement péricardique, hypertension artérielle pulmonaire, insuffisance cardiaque congestive, œdème pulmonaire)
  3. Toxicité hématologique (neutropénie, thrombocytopénie, anémie)
  4. Autres (douleurs musculo-squelettiques, toxicité cutanée (rash), toxicité gastro-intestinale (nausées, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements)
mois 24
Taux de réponse moléculaire
Délai: mois 24
Le critère d'évaluation co-principal de l'étude est : le taux de réponse moléculaire majeure (RMM) tel qu'évalué par BCR-ABL (IS [International Score] en %) - suivi à 24 mois pour garantir la non-infériorité de la cohorte de test.
mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la qualité de vie
Délai: mois 24
Évaluation de la qualité de vie via Patient-Questionnaire.
mois 24
Taux de réponse moléculaire
Délai: 6 et 12 mois
Taux de réponse moléculaire (MMR) tel qu'évalué par BCR-ABL (IS [International Score] en %) à 6 et 12 mois.
6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Jena

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2016

Première publication (Estimation)

7 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DasaHIT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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