Wakacje z dazatynibem dla lepszej tolerancji (DasaHIT)
9 maja 2023 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, University of Jena
Optymalizacja leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) z chorobą wcześniej nieleczoną (pierwsza linia) oraz pacjentów z opornością lub nietolerancją na alternatywne inhibitory kinazy Abl (≥2 linia)
Optymalizacja leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) z chorobą wcześniej nieleczoną (1. linia) oraz pacjentów z opornością lub nietolerancją na alternatywne inhibitory kinazy Abl (≥2. linia) (DasaHIT Trial (Dasatinib Holiday for Improved Tolerability))
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dazatynib jest wskazany w Europie w:
- Leczenie dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej
- Przewlekła, przyspieszona lub w fazie przełomu blastycznego CML z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie, w tym imatynib
- Ph+ ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) i limfoidalna białaczka białaczkowa CML z opornością lub nietolerancją wcześniejszego leczenia W porównaniu z imatynibem, dazatynib w CML pozwala na uzyskanie szybszej i lepszej odpowiedzi. Dazatynib jest znany z wybranych działań toksycznych (zatrzymanie płynów, obrzęki, wysięk opłucnowy i toksyczność hematologiczna) wymagających zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia; toksyczność ta występuje częściej w pierwszych dwóch latach leczenia. Randomizowane badanie optymalizacji dawki dla dawkowania QD w porównaniu z dawkowaniem BID wykazało równoważność pod względem skuteczności przy ulepszonym profilu toksyczności. W badaniu pilotażowym, w którym analizowano pacjentów z toksycznością dazatynibu, ustalone weekendowe wakacje dazatynibu umożliwiły bezpieczne zarządzanie toksycznością bez pogorszenia skuteczności. Ponadto naprzemienny schemat był również w stanie poprawić parametry odpowiedzi u pacjentów, którzy nigdy nie osiągnęli akceptowalnej odpowiedzi przed rozpoczęciem wakacyjnego schematu dawkowania dazatynibu. Biologicznym uzasadnieniem świątecznego schematu dawkowania jest to, że dazatynib wykazał lepszą śmierć komórek CML nawet po krótkim czasie ekspozycji; ta poprawiona śmierć komórek przewyższa szybkość zabijania obserwowaną w przypadku imatynibu in vitro. Podsumowując, przedstawione dowody przedkliniczne i kliniczne wskazują, że skuteczność wydaje się wymagać odpowiedniego Cmax dazatynibu, podczas gdy niskie Cmin (pięć okresów półtrwania między dawkami) nie zmniejsza skuteczności ani nie wywołuje oporności na lek. Spekuluje się, że weekendowe wakacje, umożliwiające lepszą tolerancję, poprawiłyby przestrzeganie zaleceń przez pacjentów. Badacze wysuwają hipotezę, że schemat dazatynibu w okresie wakacyjnym (5x100 mg + 2x0 mg tygodniowo) w porównaniu ze zwykłą dawką (7x100 mg tygodniowo) zmniejszy częstość występowania klinicznie istotnej toksyczności (np. zatrzymanie płynów, toksyczność hematologiczna, ból mięśniowo-szkieletowy) o 20% dwa lata leczenia. Badacze wysuwają również hipotezę, że schemat dazatynibu w okresie wakacyjnym nie jest gorszy od zwykłej dawki dazatynibu w osiąganiu poziomów odpowiedzi zalecanych przez europejską sieć LeukemiaNet (ELN) w ciągu pierwszych 24 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
291
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Uniklinik der RWTH Aachen
-
Amberg, Niemcy, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Aschaffenburg, Niemcy, 63739
- Gemeinschaftspraxis Dres. Klausmann
-
Berlin, Niemcy, 10115
- OnkoBer
-
Bielefeld, Niemcy, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel gGmbH
-
Bonn, Niemcy, 53111
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Chemnitz, Niemcy, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Gemeinschaftspraxis Mohm/Prange-Krex
-
Duisburg, Niemcy, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
-
Erlangen, Niemcy, 91052
- Gemeinschaftspraxis Erlangen
-
Essen, Niemcy, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Goch, Niemcy, 47574
- Katholisches Karl-Leisner Klinikum
-
Goslar, Niemcy, 38642
- MVZ Onkologische Kooperation Harz
-
Göttingen, Niemcy, 37073
- ConMed GmbH
-
Halberstadt, Niemcy, 38820
- Hämato-Onkologische Gemeinschaftspraxis Halberstadt
-
Halle, Niemcy, 06120
- Universitätsklinikum Halle/S.
-
Hamburg, Niemcy, 22417
- Asklepios MVZ Onkologie
-
Hannover, Niemcy, 30171
- MediProjekt GBR
-
Hildesheim, Niemcy, 31134
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
-
Jena, Niemcy, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Kaiserslautern, Niemcy, 67655
- Institut für med. Dokumentation, Gutachtenstellung, Gesundheitsförderung und Qualitätssicherung GbR
-
Karlsruhe, Niemcy, 76137
- St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe
-
Karlsruhe, Niemcy, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kassel, Niemcy, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kassel, Niemcy, 34119
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Kiel, Niemcy, 24116
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Kiel, Niemcy, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Koblenz, Niemcy, 56068
- InVo Institut für Versorgungsforschung
-
Krefeld, Niemcy, 47805
- MVZ Hämatologie und Onkologie
-
Kronach, Niemcy, 96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Lebach, Niemcy
- Onkologisches Zentrum
-
Leer, Niemcy, 26789
- Studienzentrum UnterEms
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mannheim, Niemcy, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Niemcy, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Mutlangen, Niemcy, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Niemcy, 81241
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/ Onkologie
-
München, Niemcy, 80634
- Rotkreuzklinikum München
-
Münster, Niemcy, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Neustadt Am Rübenberge, Niemcy, 31535
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Passau, Niemcy, 94032
- Klinikum Passau
-
Reutlingen, Niemcy, 72764
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
-
Rostock, Niemcy, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
Rostock, Niemcy, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stolberg, Niemcy, 52222
- Hämatologie-Onkologie Stolberg
-
Trier, Niemcy, 54290
- Klinikum Mutterhaus der
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Niemcy, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
-
Winnenden, Niemcy, 71364
- Rems-Murr-Klinik Winnenden
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z rozpoznaniem CP-CML z cytogenetycznym potwierdzeniem chromosomu Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
- Przypadki Ph-ujemne lub pacjenci z wariantami translokacji, którzy są BCR-ABL dodatni w multipleksowym PCR4, również zostaną uznani za kwalifikujących się.
- Stan sprawności ECOG ≤2.
- Wiek ≥ 18 lat (nie podano górnej granicy wieku)
- Stężenia potasu, magnezu i wapnia całkowitego w surowicy w granicach normy (≥ DGN [dolna granica normy] i ≤ GGN [górna granica normy]). Dozwolona jest korekta poziomu elektrolitów suplementami w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych.
- AST i ALT ≤2,5 x GGN lub 5,0 x GGN, jeśli bierze się pod uwagę białaczkę
- Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN, chyba że uważa się, że jest to spowodowane białaczką
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN, z wyjątkiem znanej choroby Gilberta
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x GGN
- Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.
Dla pacjentów I linii:
• Dozwolone jest wstępne leczenie hydroksymocznikiem przez okres do 6 miesięcy oraz imatynibem lub dazatynibem przez okres do 4 tygodni.
Dla pacjentów ≥ 2. rzutu:
• Pacjenci z niepowodzeniem leczenia zgodnie z kryteriami zaleceń ELN z 2013 r.3 lub nietolerancją leczenia w ocenie badacza po wcześniejszym leczeniu TKI innymi niż dazatynib (imatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib).
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (AlloSCT)
Znane upośledzenie funkcji serca, w tym którekolwiek z poniższych:
- Wrodzony zespół długiego QT
- Historia lub obecność klinicznie istotnej tachyarytmii komorowej lub przedsionkowej
- QTc >450 ms w badaniu przesiewowym EKG
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
- Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca)
- Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (>6 punktów w skali Child-Pugh), nawet jeśli jest kontrolowane
- Inne współistniejące niekontrolowane stany medyczne (np. aktywne lub niekontrolowane infekcje, ostra lub przewlekła choroba wątroby i nerek), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
- Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty i biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja bajpasu żołądka)
- Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami izoenzymu CYP3A4 CYP450
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem dazatynibu. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez okres do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku
- Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby
- Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na dazatynib
- Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: A. Ramię standardowe
100 mg dazatynibu (SPRYCEL®) dawka dzienna (QD) (7x100) (terapia standardowa)
|
Optymalizacja leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML)
|
|
Eksperymentalny: B. Ramię badawcze
100 mg dazatynibu (SPRYCEL®) (QD) tylko w dni powszednie (1-5) (5x100+2x0) (ogólna redukcja dawki na tydzień)
|
Optymalizacja leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
skumulowana ocena toksyczności
Ramy czasowe: miesiąc 24
|
Skumulowana ocena toksyczności po dwóch latach leczenia dazatynibem. Dokładniej, toksyczność zostanie oceniona z uwzględnieniem zarówno wskaźnika toksyczności stopnia 2-4, jak i skumulowanej ciężkości zdarzeń niepożądanych będących przedmiotem szczególnego zainteresowania. Następujące AE będące przedmiotem szczególnego zainteresowania zostaną wykorzystane do sformułowania skumulowanej oceny toksyczności:
|
miesiąc 24
|
|
Szybkość odpowiedzi molekularnej
Ramy czasowe: miesiąc 24
|
Równorzędnym pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest: wskaźnik głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) oceniany metodą BCR-ABL (IS [International Score] w %) - monitorowanie przez 24 miesiące w celu zapewnienia równoważności kohorty testowej.
|
miesiąc 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: miesiąc 24
|
Ocena jakości życia za pomocą Kwestionariusza Pacjenta.
|
miesiąc 24
|
|
Szybkość odpowiedzi molekularnej
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi molekularnej (MMR) oceniany metodą BCR-ABL (IS [International Score] w %) po 6 i 12 miesiącach.
|
6 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Andreas Hochhaus, Prof., Jena University Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 września 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Dazatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- DasaHIT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .